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《美国医学会杂志》5月21日在线发表的一项研究报告显示，粘蛋白基因MUC5B启动子的常见多态性 rs35705950与特发性肺纤维化(IPF)患者的生存改善显著相关。美国丹佛科罗拉多大学公共卫生学院流行病学部的Anna L. Peljto博士及其同事称，在一个纳入438例IPF患者的队列中，研究者发现那些携带1个或多个变异体拷贝的患者与那些不携带这一变异体的患者相比，2年累积死亡率更低。这一报道且同时在美国胸科学会(ATS)年会上发布。

与之相反的是，既往报道认为同一位点多态性与散发性IPF和家族性间质性肺炎强烈相关，并被认为是这两种疾病的危险等位基因。MUC5B rs35705950基因多态性是如何赋予晚期IPF生存获益的尚不清楚，研究者说，但“粘膜宿主防御功能提高、感染并发症的减少、有益的药物应答、以及潜在的创伤修复双重作用，都是应被考虑的可能因素。”他们指出，“上述机理之外，这些结果提示携带MUC5B 启动子基因多态性的IPF患者可能意味着一个特异的病理学进程，包含更高的疾病易感性和更长的生存期，两者都具有显著性特征。”

Peljto博士及其同事检验了438例参与一项为期3年的干扰素治疗研究的IPF患者。共37%的患者被检出携带MUC5B多态性。结果显示，携带1个或多个MUC5B多态性拷贝的患者，未校正2年累计死亡率低于未携带MUC5B多态性的患者。后来，研究者在第二个人群中对该多态性进行了评估。从21世纪头10年后半段开始，这一人群在芝加哥大学间质性肺病诊所接受治疗且随访1.6年(中位数)，共计148例患者。与第一列人群相似，该人群中携带MUC5B多态性的患者比例为39%，在这一人群中，携带MUC5B多态性的患者其未校正累积死亡率也显著低于未携带MUC5B多态性的患者。

研究者对两组患者的数据进行汇总分析，并校正患者年龄、性别、吸烟史、基线用力肺活量和基线一氧化碳扩散能力后，Peljto 医生及其同事说，“MUC5B多态性在统计学上仍是生存的显著预测因素。”进一步校正患者的基质金属蛋白酶-7(MMP-7)血浆浓度等数据后发现，高浓度的MMP-7与IPF患者预后不良相关。在该分析中，MUC5B多态性与生存改善之间的相关性维持不变。研究者说，“据我们所知，这一研究首次将遗传性变型与IPF患者的生存联系起来。”(JAMA 2013 May 21 [doi:10.1001/jama.2013.5827])

然而，“鉴于在患有已确认疾病的患者中，MUC5B的增加仅能够相对较小地提高预测准确性，”因此目前考虑在临床上常规对IPF患者进行基因分型为时尚早。对于患有亚临床或早期疾病的患者，在肺功能明显下降前，通过综合MUC5B及其他遗传和分子因素的预测能力来预测预后可能有所帮助，“因为目前美国尚无获准用于治疗IPF的药物疗法，早期遗传学咨询或肺移植可能是患者唯一的机会，”研究者说。

该研究由美国国立心肺血液研究所及匹兹堡大学Dorothy P. and Richard P. Simmons Endowed Chair for Pulmonary Research资助。Peljto博士声明无相关经济利益冲突，其同事报告与多家药企资助存在多项联系。

信源地址：http://www.internalmedicinenews.com/specialty-focus/respiratory-and-sleep-medicine/single-article-page/gene-linked-to-improved-survival-in-pulmonary-fibrosis.html