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NEJM:Sofosbuvir可有效治疗基因2型或3型HCV感染

发布时间:2014-05-16 16:33 类别:药物安全 标签:感染者 患者 基因 治疗 干扰素 来源:NEJM


治疗中和治疗后的应答率

对于聚乙二醇干扰素治疗无效,或既往对干扰素治疗无应答的基因2或3型丙肝病毒(HCV)慢性感染者,目前还没有有效的治疗选择。在2期临床试验中,包含口服核苷酸聚合酶抑制剂sofosbuvir的治疗方案表现出对2或3型HCV感染者的有效性。美国佛罗里达大学的 Nelson博士及其同事日前发表于国际权威杂志NEJM的研究显示,对于聚乙二醇干扰素和利巴韦林治疗无效的HCV 2型和3型感染者,sofosbuvir 和利巴韦林12周或16周治疗方案是有效的。相对而言,该方案对感染2型HCV病毒或无肝硬化的患者疗效愈加显著。对于经既往治疗的3型感染者,16周治疗方案显著优于12周治疗方案。

研究人员展开了两项随机3期临床试验,纳入慢性HCV基因2或3型感染者。在第一项试验中,聚乙二醇干扰素 (peginterferon)治疗无效的患者接受口服sofosbuvir和利巴韦林(207例患者)或对应安慰剂(71例患者)治疗12周。在第二项试验中,既往干扰素治疗无应答的患者接受sofosbuvir 和利巴韦林治疗12周(103例患者)或16周(98例患者)。主要终点为治疗后12周的持续病毒学应答率。

结果显示,聚乙二醇干扰素治疗无效的患者人群中,使用sofosbuvir和利巴韦林治疗后,持续病毒学应答率为78% (95% 置信区间[CI],72%-83%),与之相比,安慰剂治疗组的这一数据为0% (P<0.001)。在经既往治疗的患者人群中,经过12周治疗后应答率为50%,经16周治疗后应答率为73%(差异,-23%;95% CI,−35 to −11;P<0.001)。在两项研究中,基因3型HCV感染者较2型感染者的应答率要低,肝硬化患者人群的应答率较无肝硬化者低。研究发现,最常见的不良反应事件为头疼、疲劳、恶心、以及失眠;sofosbuvir 组中断治疗的比例低(1%-2%)。

研究人员由此得出结论,对于聚乙二醇干扰素和利巴韦林治疗无效的HCV 2型和3型感染者,sofosbuvir 和利巴韦林12周或16周治疗方案是有效的。相对而言,这一治疗方案对感染基因2型HCV病毒或无肝硬化的患者疗效愈加显著。对于经既往治疗的基因3型HCV感染者,16周治疗方案显著优于12周治疗方案。

相关链接:

Sofosbuvir联合利巴韦林治疗HCV基因2、3型患者的病毒学应答率达78%。Gilead科技公司在2012年11月27日宣布了其POSITRON三期研究数据,为期12周的试验,每日1次sofosbuvir(之前名为GS-7977)联合利巴韦林(RBV)用于干扰素(IFN)治疗无效的2或3型HCV感染者。该研究发现78%的患者(161/207)在治疗完成12周后,依然无法检测到其HCV RNA(SVR12)。Sofosbuvir的安全性特征与前期研究结果相似,且鲜有因不良事件而终止治疗的患者。能在三分之二的患者中实现持续病毒学应答,这对于那些没有合适替代疗法的患者来说,是一个让人欣喜的结果。这些患者之前都被确定拒绝了干扰素疗法,或不能接受,或对干扰素不耐受。

在POSITRON研究里,那些携带有2或3型基因型HCV,且对干扰素不适合,不耐受或不接受的患者,以3:1比例被随机分配,接受为期12周的sofosbuvir(400mg,每天一次)联合RBV(每天两次,剂量依体重而定)治疗(n=207),或接受安慰剂治疗(n=71)。在这些患者中,15%患有代偿性肝硬化,53%为2型HCV感染者。在2型和3型HCV携带者中,SVR12分别为93%和61%。接受安慰剂治疗的患者没有一例达到SVR12。超过10%的患者中出现不良反应,最常见的包括:疲劳、恶心、头痛、失眠、瘙痒和贫血。