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VIII因子产品引起抑制剂抗体发生的校正后相对风险

对于未经治疗的重度A型血友病儿童患者，使用factor VIII产品以及各产品的轮换使用是否会引起临床上相关抑制剂药剂抗体的产生（抗体发生）尚不明确。荷兰Utrecht大学医学中心的van den Berg博士等人对此进行了深入研究，他们发现，重组因子产品和血浆衍生VIII因子产品引起抑制剂抗体发生的风险相似，产品中血管假性血友病因子的含量以及重组因子产品的转化与抑制剂抗体发生的风险无关。与第三代全长重组因子产品相比，第二代全长重组因子产品会引起更高的相关风险。论文发表于国际权威杂志NEJM 2013年1月16日在线版。

研究人员评估了574例连续重度A型血友病患者（VIII因子活性，<0.01 IU每毫升），受试者于2000年至2008年出生，在所有给予的凝固因子暴露时间长达75天的前提下收集数据。试验主要终点为抑制剂抗体发生，定义为至少2次抑制剂检查呈现阳性且体内VIII因子水平呈下降趋势。

结果显示，574例受试儿童中有177例产生抑制剂抗体发生（累积发生率，32.4%）；116例患者有高滴度抑制剂抗体，定义为峰值滴度至少为5 Bethesda单位每毫升（累积发生率，22.4%）。研究人员观察到，血浆衍生物导致抑制剂抗体发生的风险与重组因子产品相似(与重组因子产品相比较，校正后风险比，0.96；95% 置信区间[CI], 0.62 至 1.49)。与第三代全长重组因子产品（由人类VIII因子DNA序列的全长互补序列衍生而来）相比，第二代全长重组因子产品会引起抑制剂发生的风险升高（校正后风险比，1.60; 95% CI, 1.08 至2.37）。重组因子产品中血管假性血友病因子的含量以及重组产品的转换与抑制剂抗体发生的风险无关。

文章作者写道：重组因子产品和血浆衍生VIII因子产品引起抑制剂抗体发生的风险相似，产品中血管假性血友病因子的含量以及重组因子产品的转化与抑制剂抗体发生的风险无关。与第三代全长重组因子产品相比，第二代全长重组因子产品会引起更高的相关风险。