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约翰霍普金斯大学的研究人员对超过2300种药物进行乳腺癌细胞抑制作用筛选后发现，抗艾滋病病毒药物－奈非那韦，可延缓HER2阳性肿瘤细胞的进展，即便是对其他抗乳腺癌药物耐药的细胞株。

10月5日在线发表在美国国家癌症研究所杂志上的一份探索性研究报告中，研究人员称，奈非那韦在FDA已批准的浓度下便可发挥效用。所谓的HER2阳性乳腺癌，即，含有蛋白质HER2，这部分病例占25％至30％，与HER2阴性乳腺癌相比，它更具有侵袭性并且对激素治疗反应程度更低，这种状况推动了人们对更好的药物治疗方法的寻求，尤其是通过对已上市药物改变用途来加速寻找新药。

约翰·霍普金斯大学医学院的药理学和分子学科教授，Jun O. Liu博士说，“从零开始的新药开发非常费钱又费时，据估计一个新化合物到上市需要约10亿美元费用以及10年以上的时间。”致力于药物二次开发研究近十年的Liu教授称，“现有药物都已经跨越最为昂贵的安全性和注册的障碍”。

为了加快药物发现，Liu和他的同事们建立了约翰霍普金斯大学的药物库，目前有近2900种药物，其中大部分是已获FDA批准的药物。所有药物均经过了测试剂量安全性的I期临床试验。

在这项新的研究中，Liu和他的团队从两例患者的乳腺癌细胞开始，对药物库所有药物进行细胞增殖抑制力的测试，效果最好的70种药物进入了第二轮筛选。第二轮筛选中用于测试的细胞来自基因各不相同的7例患者，看哪些药物效果最好。

在这些药物中选出了5种药物，它们具有阻止或减缓HER-2阳性细胞生长作用。这5种药物中的奈非那韦，由于它看似干扰了蛋白质HER2本身，对HER-2阳性细胞的作用比其它药物更强，从而被选用做下一步的测试。Liu说，人们已知奈非那韦有广泛的抗癌作用，可治疗黑色素瘤，非小细胞肺癌和胰腺癌。

为了检测奈非那韦在植入HER2阳性或HER2阴性人乳腺癌细胞的小鼠体内的疗效，该小组对小鼠给予安慰剂或人用等效剂量的奈非那韦，然后测定肿瘤大小为期一个月。结果显示奈非那韦能延缓小鼠体内的HER2阳性肿瘤的生长，但对HER2阴性肿瘤没有作用。

为了解奈非那韦是否可延缓耐药肿瘤的生长，即对常用的乳腺癌治疗药物如曲妥珠单抗和拉帕替尼耐药的肿瘤细胞株，研究人员分别采用奈非那韦、曲妥珠单抗或拉帕替尼来处理耐药细胞株和非耐药细胞株。结果显示只有奈非那韦对耐药和非耐药细胞均有阻止细胞生长的作用。

在用于对抗艾滋病毒时，奈非那韦抑制了被称为蛋白酶的一种酶的作用，这种酶可分解蛋白质。Liu的研究小组想要了解奈非那韦是否通过同样的作用机制来减缓乳腺癌细胞生长。为了检验这一点，他们将奈非那韦作用于各种酵母细胞，因为这些细胞与人细胞的基因相似性很高，所以它们被普遍用于进行药物作用的研究。每一种酵母细胞都经过基因工程改造而使某种特定蛋白质的合成不足，使其更容易受到环境压力的影响。他们发现，当将药物用于一种合成HSP90蛋白不足的酵母时，就会导致细胞死亡，这提示奈非那韦系与非蛋白酶的HSP90发生了相互作用。

Liu说“这很有趣，我们得知HSP90还可以结合HER2，我们现在认为奈非那韦可能会干扰这种相互作用。”他还补充说“这是临床试验的一个良好开端。”

这篇论文的其他作者包括约翰霍普金斯大学的Joong Sup Shim、Rajini Rao 和 Inkyu Han；美国国家癌症研究所的Kristin Beebe和 Len Neckers；埃默里大学医学院的Rita Nahta。