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临床背景

达沙替尼是一种激酶抑制剂，可阻断癌症细胞加速复制的信号。该药适用于费城染色体阳性的慢性粒细胞白血病（CML）、加速性或淋巴系急变期费城染色体阳性的CML耐药或不能耐受以前治疗（包括伊马替尼）的成人患者，以及费城染色体阳性的ALL耐药或不能耐受以前治疗的成人患者的治疗。

研究简介

美国食品和药物管理局（FDA）称，白血病药物达沙替尼（Sprycel，百时美施贵宝公司）可能会增加肺动脉高压（PAH）风险。肺动脉高压是一种罕见而严重的疾病，可通过升高压力而导致心脏泵血到肺部变的更为困难。PAH的症状包括气短、疲劳、脚踝和腿部肿胀，临床医生必须与其他类似症状相鉴别。

达沙替尼适用于某些费城染色体阳性慢性粒细胞性白血病（CML）或急性淋巴细胞白血病（ALL）成年患者。该药物在2006年首次获批，厂家全球不良事件数据库中出现了PAH病例。全球共有32882例患者服用该药，其中，经右心脏导管检查确诊了12例PAH病例，可能由达沙替尼引起。

在达沙替尼治疗期间，PAH患者往往同时服用其他药物，或有与PAH类似的症状。FDA称，诸多因素的综合可能导致接受药物治疗的患者出现PAH。

FDA建议临床医师在达沙替尼治疗前以及在治疗过程中，应评估患者基础肺疾病的症状和体征。有症状的患者在服用这种药物时，如果临床医师能排除其他病因的话，他们应考虑达沙替尼相关性PAH的诊断。据FDA称，如果通过右心导管检查确诊，那么应该永远停用该药物。一旦患者停止服用达沙替尼，PAH有可能逆转。

更新剂量和给药信息

2010年10月，更新了达沙替尼有关剂量和给药的处方信息，根据不良反应、警告、注意事项及不良事件包括出血、充血性心脏衰竭、左心功能不全及心肌梗死，并对剂量进行了调整。2011年10月标签更改为警惕PAH风险。

临床意义

1） 经右心导管检查，结果已确定了12例PAH确诊病例与达沙替尼有关。在开具达沙替尼药物前以及患者进行达沙替尼治疗期间，医生应检查患者的基础肺疾病的症状和体征。经右心导管检查证实的达沙替尼相关性PAH患者，应永远停药。

2）慢性粒细胞白血病初诊患者慢性期应用达沙替尼最常报告的不良反应（≥10％）包括：骨髓抑制、液体潴留、腹泻、头痛、肌肉骨骼痛、皮疹。

3）达沙替尼是妊娠D类药物，达沙替尼是否在人的乳汁中排出还是未知。18岁以下患者的达沙替尼的安全性和有效性尚未建立，但65岁以上患者更有可能出现达沙替尼毒性反应。肝功能损害患者应慎用达沙替尼应，但无需调整剂量。