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ERJ:老年COPD患者使用苯二氮卓类药风险评估

发布时间:2014-05-30 15:26 类别:药物安全 标签:患者 呼吸 使用者 老年类药物 来源:丁香园

据最近在加拿大安大略省进行的一项基于人口的队列研究所示,老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者使用苯二氮卓类药物的比例较高,已接近三分之一。COPD患者可能因为以下原因而接受苯二氮卓类药物,如治疗失眠、抑郁和焦虑,以及难治性呼吸困难等,而所有这些在临床上都很常见。

有证据显示,COPD患者应用苯二氮卓类药物可能会带来各种不良的呼吸生理后果,包括每分钟通气量下降,低氧血症和高碳酸血症,使中枢呼吸驱动和化学感受器对高碳酸血症反应迟钝,减少呼吸肌力量,通气–灌注不匹配等。

基于这些证据,美国胸科协会/欧洲呼吸学会联合指南建议,重度COPD患者应避免使用苯二氮卓类药物等安眠药。考虑到老年人药代动力学的改变会增加苯二氮卓类药物的半衰期,因此,在老年COPD患者中应用此类药物的不良反应可能会更多。

然而,此前有关COPD患者应用苯二氮卓类药物不良呼吸后果的研究,所涉及受试者通常较少,患者气流阻塞程度常更严重,大多为单剂量的苯二氮卓类药物给药,且随访时间有限。而很少有基于人口水平及临床实际,且涉及大量使用苯二氮卓类药物COPD人群的呼吸预后研究。因此,上述证据、指南建议及相关推测也受到一些质疑。

针对上述背景,来自加拿大多伦多圣迈克尔医院的Vozoris等人进行了一项研究,提示老年COPD患者使用苯二氮卓类药物可显著增加其院外呼吸症状急性加重,及因COPD或肺炎而急诊的风险。文章发表在近期的ERJ上。

 

该研究是针对加拿大安大略省2003~2010年间居民的一个回顾性队列研究。使用经过验证的算法从卫生行政数据库中确定了66岁以上的老年COPD居民。通过倾向得分匹配方法,研究者评估了受试者使用苯二氮卓类药物30天内,几个有重要临床意义呼吸结果发生的相对风险(RR)。

研究者将新的苯二氮卓类药物使用者定义为:年内首次口服应用了一段时间(而非长期应用)的苯二氮卓类药物,所涉及药物包括了阿普唑仑,溴西泮,利眠宁,氯巴占,氯硝西泮,氯氮卓,地西泮,氟西泮,劳拉西泮,硝西泮,奥沙西泮,替马西泮和三唑仑等。

研究的主要结果为:研究期内,共有177355位社区居民的年龄≥66岁,且患有COPD。其中,50358人(28.4%)是新的苯二氮卓类药物使用者,并有48915人经倾向得分匹配与非苯二氮卓类药物使用者匹配成功。

与非苯二氮卓类药物使用者相比较,新的苯二氮卓类药物使用者院外呼吸症状急性加重,以及因COPD或肺炎而急诊的风险显著增高,其RR分别为1.45,及1.92。苯二氮卓类药物使用者因COPD或肺炎而住院的风险也有增加,但两组间无统计学上的显著性差异。

此外,两组受试者在ICU入住率方面无显著性差异;但苯二氮卓类药物使用者的全因死亡率较非使用者略有降低。

 

该研究提示,老年COPD患者使用苯二氮卓类药物可显著增加其院外呼吸症状急性加重,及因COPD或肺炎而急诊的风险。因而,此类患者应用上述药物时需注意相关的不良后果。