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据最近在加拿大安大略省进行的一项基于人口的队列研究所示，老年慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者使用苯二氮卓类药物的比例较高，已接近三分之一。COPD患者可能因为以下原因而接受苯二氮卓类药物，如治疗失眠、抑郁和焦虑，以及难治性呼吸困难等，而所有这些在临床上都很常见。

有证据显示，COPD患者应用苯二氮卓类药物可能会带来各种不良的呼吸生理后果，包括每分钟通气量下降，低氧血症和高碳酸血症，使中枢呼吸驱动和化学感受器对高碳酸血症反应迟钝，减少呼吸肌力量，通气–灌注不匹配等。

基于这些证据，美国胸科协会/欧洲呼吸学会联合指南建议，重度COPD患者应避免使用苯二氮卓类药物等安眠药。考虑到老年人药代动力学的改变会增加苯二氮卓类药物的半衰期，因此，在老年COPD患者中应用此类药物的不良反应可能会更多。

然而，此前有关COPD患者应用苯二氮卓类药物不良呼吸后果的研究，所涉及受试者通常较少，患者气流阻塞程度常更严重，大多为单剂量的苯二氮卓类药物给药，且随访时间有限。而很少有基于人口水平及临床实际，且涉及大量使用苯二氮卓类药物COPD人群的呼吸预后研究。因此，上述证据、指南建议及相关推测也受到一些质疑。

针对上述背景，来自加拿大多伦多圣迈克尔医院的Vozoris等人进行了一项研究，提示老年COPD患者使用苯二氮卓类药物可显著增加其院外呼吸症状急性加重，及因COPD或肺炎而急诊的风险。文章发表在近期的ERJ上。

 

该研究是针对加拿大安大略省2003~2010年间居民的一个回顾性队列研究。使用经过验证的算法从卫生行政数据库中确定了66岁以上的老年COPD居民。通过倾向得分匹配方法，研究者评估了受试者使用苯二氮卓类药物30天内，几个有重要临床意义呼吸结果发生的相对风险（RR）。

研究者将新的苯二氮卓类药物使用者定义为：年内首次口服应用了一段时间（而非长期应用）的苯二氮卓类药物，所涉及药物包括了阿普唑仑，溴西泮，利眠宁，氯巴占，氯硝西泮，氯氮卓，地西泮，氟西泮，劳拉西泮，硝西泮，奥沙西泮，替马西泮和三唑仑等。

研究的主要结果为：研究期内，共有177355位社区居民的年龄≥66岁，且患有COPD。其中，50358人（28.4%）是新的苯二氮卓类药物使用者，并有48915人经倾向得分匹配与非苯二氮卓类药物使用者匹配成功。

与非苯二氮卓类药物使用者相比较，新的苯二氮卓类药物使用者院外呼吸症状急性加重，以及因COPD或肺炎而急诊的风险显著增高，其RR分别为1.45，及1.92。苯二氮卓类药物使用者因COPD或肺炎而住院的风险也有增加，但两组间无统计学上的显著性差异。

此外，两组受试者在ICU入住率方面无显著性差异；但苯二氮卓类药物使用者的全因死亡率较非使用者略有降低。

 

该研究提示，老年COPD患者使用苯二氮卓类药物可显著增加其院外呼吸症状急性加重，及因COPD或肺炎而急诊的风险。因而，此类患者应用上述药物时需注意相关的不良后果。