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对于2型糖尿病的治疗，有指南推荐在二甲双胍治疗失败后再联合用药。然而，早期联合用药是否会产生获益？2014年5月，发表于《Diabetes Obes Metab》的一篇文章对2型糖尿病的早期联合治疗的疗效展开评估。结果显示，2型糖尿病早期联合治疗可对血糖结局产生潜在获益。

目的：2型糖尿病指南推荐在二甲双胍单独用药不能充分控制血糖时，使用其他附加药物。但是，早期联合治疗可以使健康结局获益。为此我们开展了一项系统评估和Meta分析来研究这一问题。

方法：检索MEDLINE和Cochrane CENTRAL（截至2012年7月）数据库，无语言限制。目标文献锁定为评估早期联合二甲双胍治疗与二甲双胍单药治疗相比用于未经治疗的2型糖尿病患者的随机对照试验（RCTs）。使用随机效应模型，计算从基线到相对风险（RRs）[95％置信区间（CIs）]的加权平均差异（WMDs）。

结果：在15项RCTs（N=6693）中，平均年龄范围为48.4～62.7岁；平均基线糖化血红蛋白（A1c）为7.2％～9.9％，平均糖尿病持续时间为1.6～4.1年，中位随访期为6个月，其中13项对照研究监测A1c变化，14项对照研究监测A1c＜7％的目标值获得情况，13项对照研究监测空腹血糖（FPG）的变化。与二甲双胍联合使用的药物包括噻唑烷二酮（TZDs）、促胰岛素分泌剂、二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂或钠-葡萄糖共转运载体（SGLT-2）抑制剂。与二甲双胍单药治疗相比，二甲双胍联合用药可以显著降低A1c（WMD -0.43％，95％ CI -0.56～-0.30），增加达到A1c＜7％目标值的概率（RR 1.40，95％ CI 1.33～1.48），并降低FPG（WMD -14.30mg/dL，95％ CI -16.09～-12.51）。

结论：这些结果表明，在一个广泛的基线A1c水平上，与二甲双胍单独用药相比，早期联合治疗可以对血糖结局产生潜在的获益。需要进一步研究以确认联合疗法是否也对糖尿病长期的健康结局产生影响。

（选题审校：李潇潇 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：1、指标单一。该研究仅考察A1c的变化，未对心血管风险相关指标进行检测；2、该研究未从成本效益的角度分析早期联合用药的益处。）