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舒尼替尼致甲状腺功能减退的研究进展

发布时间:2014-06-04 17:54 类别:药物安全 标签:患者 治疗 酪氨酸 研究进展甲状腺 来源:丁香园

舒尼替尼(sunitinib)是一种口服多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂,可作用于血小板衍生生长因子受体、血管内皮生长因子受体以及FMS样酪氨酸激酶3等,具有广谱抗肿瘤活性。相对其他已经上市的单靶点药物而言,舒尼替尼抑制多个靶点的分子机制可能会引发更多潜在不良反应。

国外报道的舒尼替尼致甲状腺功能异常的发生率为32%~85%,而国内报道提示应用舒尼替尼的22例RCC患者中有18例发生甲减。舒尼替尼致甲状腺功能异常的不良反应发病率较高,应引起临床重视。

关于其致甲状腺功能减退的致病机制尚不明确,目前为止主要有以下几种:破坏甲状腺腺体、抑制甲状腺过氧化物酶活性、损伤甲状腺血管。

舒尼替尼所致甲状腺功能异常多在服药早期即出现。部分患者甲状腺细胞受到破坏,甲状腺内储存的甲状腺激素大量释放,临床上可出现一过性甲状腺毒症的临床表现,如乏力家中、心悸等。

而晚期肿瘤患者多伴有消瘦、乏力,与服用舒尼替尼后出现的心悸、腹泻等甲状腺毒症表现类似。其症状与甲减的临床表现易于混淆。因此,仅凭患者的临床表现,可能无法及时、准确诊断甲减,有必要定期监测甲状腺功能。

患者在舒尼替尼治疗前应检查甲状腺功能,如既往患有甲状腺疾病,先予以治疗。治疗过程中应定期检测TSH,尤其在用药2个周期后。舒尼替尼所致甲状腺毒症大多不伴有临床症状并具有自限性,但若出现较严重的甲状腺毒症或甲状腺危象相关症状,则需停用舒尼替尼并给予干预治疗。

较严重的甲减患者可应用甲状腺激素替代治疗。目前,临床对替代治疗的目标及时机尚无统一的建议和意见。常用的替代药物多为左甲状腺素钠,其半衰期为7d。考虑到TSH水平在舒尼替尼4/2给药方案的服药期呈阶梯型上升,但在间歇期TSH水平可有所降低,治疗不宜过于积极。

信源地址:http://www.cadrj.com/cn/search_gkll.asp?sel_niandu=2014&sel_qihao=2&sel_kanchurq=2014-4-28