读医学网

2014年5月，在线发表在《Lancet》的一项3期、随机、双盲、安慰剂对照试验研究表明，对于川崎病的治疗，标准治疗联合英夫利昔不减少静脉注射免疫球蛋白抵抗发生率，但是联合治疗安全，耐受性良好，能减少发热持续时间、炎症指标、左前降支Z评分和免疫球蛋白静脉输注反应发生率。

背景：川崎病是发达国家最常见的获得性心脏病，是通过高剂量静脉内注射免疫球蛋白治疗的一种自限性血管炎。对静脉注射免疫球蛋白产生抵抗能增加冠脉动脉瘤风险。研究者评估在急性川崎病标准治疗（静脉注射免疫球蛋白和阿司匹林）中添加英夫利昔单抗是否会降低治疗抵抗的发生率。

方法：研究者在美国的两个儿童医院进行了一项3期、随机、双盲、安慰剂对照试验来评估标准疗法中添加英夫利昔单抗（5 mg/kg）的有效性。符合条件的患者为年龄在4周～17岁，发热（体温 38.0 C） 3～10天，达到美国心脏病协会川崎病诊断标准。研究将患者按照1:1的比例随机分配到2个治疗组：英夫利昔单抗组（5 mg/kg，1 mg/mL静脉输注2小时）或安慰剂组（生理盐水5 mL/kg，静脉内给药）。随机化基于一个随机排列区组设计（区块大小2和4 ），按年龄、性别和中心分层。患者、治疗医生和工作人员、研究小组成员以及超声心动图检查者对于治疗分配均不知晓。主要结局为治疗抵抗的发生率组间差异，定义为在免疫球蛋白静脉内输注完成36小时至7天后体温 38.0 C。分析采用意向治疗。这项试验注册在ClinicalTrials.gov，编号NCT00760435。

结果：研究共纳入196例患者，随机分配为：98名入组英夫利昔单抗组，98名至安慰剂组。安慰剂组1名患者接受治疗前由于低血压而退出研究。两组间治疗抵抗的发生率没有显著差异（英夫利昔单抗组为11名 [11.2%]，安慰剂组为11名 [11.3%]，p=0.81）。与安慰剂组相比，英夫利昔单抗组患者发热的天数较少（平均，英夫利昔单抗组1天，安慰剂组2天，p＜0.0001）。在第2周，英夫利昔单抗治疗组患者比安慰剂组患者红细胞沉降率平均值降低较大（p=0.009），左前降支Z评分减少了2倍多（p=0.045），但这种差异在第5周并不显著。英夫利昔单抗组患者在治疗后24小时C-反应蛋白浓度（p=0.0003）和中性粒细胞绝对数目（p=0.024）比安慰剂组平均降低更多，但这种差异在第2周时并不显著。在第5周，无一实验室值与基线相比具有显著差异。校正年龄后，两组在任何时间点右冠状动脉近端Z分值、血红蛋白值、住院时间或炎症的其他实验室指标无显著差异。英夫利昔单抗治疗的患者对静脉注射免疫球蛋白输注反应没有发生，安慰剂组则为13名（13.4%）（p＜0.0001）。英夫利昔单抗注射无严重不良事件发生。

注解：标准治疗联合英夫利昔治疗川崎病不减少静脉注射免疫球蛋白抵抗的发生率，但是，联合治疗安全，耐受性良好，能减少发热持续时间、炎症指标、左前降支Z评分和免疫球蛋白静脉输注反应发生率。

资助：美国食品和药物管理局，罗伯特 伍德 约翰逊基金会和扬森生物技术。

（选题审校：董淑杰 编辑：刘爱菊）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：）