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2014年6月，发表于《Ann Oncol》的一篇文章比较了三阴性女性乳腺癌患者中，使用紫杉醇后加用FEC的标准新辅助化疗与紫杉醇和依维莫司联合后加用FEC的药效学变化和药物应答。结果显示，依维莫司加用紫杉醇具有良好的耐受性。依维莫司下调了mTOR信号通路的信号分子，但是第48小时mTOR的下调与第12周的RR并无相关性。

背景：除了具有直接抗增殖活性以外，依维莫司可与紫杉烷发挥协同作用，增强紫杉醇诱导的乳腺癌细胞体外和体内的细胞毒性。我们的目的是确定药效学变化，以及三阴性乳腺癌患者（TNBC）中，在标准新辅助化疗中增加依维莫司的应答。

患者与方法：在原发性TNBC患者的II期研究中，将患者随机分配到T-FEC组（每周一次紫杉醇80mg/m2 i.v. 持续12周，序贯5-氟脲嘧啶500mg/m2、表柔比星100mg/m2，环磷酰胺500mg/m2，每3周一次，共4个疗程） vs TR-FEC（紫杉醇80 mg/m2 i.v.，依维莫司30 mg口服，每周一次，共12周，其次是FEC）。通过反相蛋白质阵列分析（RPPA），收集肿瘤样本，以评估基线、48小时、12周和手术治疗中PI3K/AKT/mTOR信号通路的分子变化。临床终点事件包括第12周的临床缓解率（12周的RR）、病理完全缓解率（pCR）和毒性反应情况。

结果：对62名患者进行登记，而且对50名患者进行了随机化，27名接受T-FEC，23名接受TR-FEC。患者平均年龄为48岁（范围31～75）。TR-FEC组第48小时的mTOR通路信号有向下调节。T-FEC组与TR-FEC组相比，第12周时超声检查显示的RR分别为29.6％ vs 47.8％（p=0.075），pCR分别为25.9％ vs 30.4％（p=0.76）。TR-FEC组，第48小时时mTOR的下调与第12周的RR并无相关性（p=0.58）。两组主要NCI3/4等级的毒性反应包括贫血、白细胞减少、皮疹/脱屑、呕吐。TR-FEC组出现了一个3级肺炎的案例。并没有发生3/4级的口腔炎。

结论：依维莫司联合紫杉醇具有良好的耐受性。依维莫司使mTOR信号下调，但是第48小时时mTOR的下调与第12周的RR并无相关性。

（选题审校：张萌萌 编辑：吴晓毅）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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