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在2014年6月的《Lancet Oncol.》杂志中，一篇文章描述了一项开放标签、随机化2期临床试验的结果，为了研究淋巴瘤导向的预处理和异基因造血干细胞移植用于复发和难治性侵袭性非霍奇金淋巴瘤后，添加利妥昔单抗预防移植物抗宿主病的疗效。其结果为淋巴瘤导向的骨髓清除预处理方案是有应用前景的。然而，添加利妥昔单抗并不能改善移植物抗宿主病的发生率或患者的总体生存率。

背景：对于难治和复发侵袭性B细胞或T细胞淋巴瘤患者，异基因造血干细胞移植的效果有限。我们研究了利妥昔单抗联合标准方案预防移植后移植物抗宿主病的效果，并估计了使用淋巴瘤导向的骨髓清除预处理方案的总生存率。

方法：我们在7个德国移植中心开展了这项随机、开放标签的2期研究。我们招收的患者有侵袭性B细胞或T细胞淋巴瘤和原发性难治性疾病，早期复发（一线治疗后＜12个月），或自体移植后复发。先以氟达拉滨（125 mg/m2），白消安（12 mg/kg口服或9.6 mg/kg静脉给药）和环磷酰胺（120mg/kg）预处理，随后进行异基因造血干细胞移植。患者被随机分配（1:1）接受利妥昔单抗（在第21，28，35，42，175，182，189和196天给予375 mg/m2）或不使用利妥昔单抗。分配是由一个集中的计算机生成的程序进行的；患者均经组织学亚型（B细胞与T细胞淋巴瘤）和供体匹配程度（HLA完全相同与不完全相同的）分层。无论是研究者还是患者均对分配设盲。主要终点指标为每个治疗组中2-4级的急性移植物抗宿主病和1年时两组共同的总体生存率。所有的分析均在意向性治疗人群中进行。这项研究被注册在ClinicalTrials.gov，编号为NCT00785330。

结果：在2004年6月16日至2009年3月24日之间，我们筛查了86名患者并招募了84名；每组随机分配42名。在利妥昔单抗组2～4级急性移植物抗宿主病的累积发生率为46％（95％CI 32～62），在无利妥昔单抗组为42％（95％CI 29～59）（风险比[HR]0.91，95％CI为0.52～1.60，p=0.74）。整个研究人群的1年总生存率为52％（95％CI 41～62）。4级血液学毒性作用和3级脱发发生于所有患者。最常见的5级非血液学毒性反应为肺炎（无利妥昔单抗组9例对比利妥昔单抗组10例）和其他感染（7例 vs 4例）。

阐释：本研究使用的淋巴瘤导向的骨髓清除预处理方案对治疗难治和复发侵袭性B细胞和T细胞淋巴瘤患者是有应用前景的。然而，添加利妥昔单抗并没有改善移植物抗宿主病的发生率或患者的总体生存率。

（选题审校：张萌萌 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）