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2014年5月的《Lancet》杂志中，一篇文章通过介绍一项随机、多中心研究，研究了奈必洛尔和缬沙坦以固定剂量联合治疗高血压的有效性和安全性。其结果发现奈必洛尔和缬沙坦固定剂量联合是高血压患者的一种有效和易耐受的治疗选择。

背景：任意两种不同种类的降压药通过固定剂量在降低血压上联合使用要比单药疗法剂量增加明显更有效。我们评估了在成年高血压患者中一个舒张血压的 阻断剂（奈必洛尔）和一个血管紧张素II受体拮抗剂（缬沙坦）的固定剂量联合的有效性和安全性。

方法：我们在美国401个站点开展了一项8周、3期、多中心、随机、双盲、安慰剂-对照、平行组试验。通过24 h交互网络应答系统在15天至4周的组中，有高血压但血压低于180/110 mmHg的受试者（年龄 18岁）被随机分配（2:2:2:2:2:2:2:1）至奈必洛尔和缬沙坦固定剂量联合（5和80 mg/日、5和160 mg/日或10和160 mg/日）、奈必洛尔（5 mg/日或20 mg/日）、缬沙坦（80 mg/日或160 mg/日）或安慰剂的双盲治疗。在5-8周时剂量加倍；根据最终剂量报道结果。治疗分配对受试者和研究工作人员设盲。主要和关键次要终点是舒张压和收缩压从基线至8周的分别的变化。主要统计学对比是最高固定剂量和最高单药疗法剂量之间的比较；如果对比是阳性的则对较低剂量进行比较（用于多重测试的Hochberg方法）。按意向治疗进行有效性分析。安全性评估包括不良事件的监控。采用ANCOVA模型分析持续疗效参数；采用逻辑回归模型分析二分类结局。本研究已在ClinicalTrials.gov上注册，注册号是NCT01508026。

结果：在2012年1月6日至2013年3月15日间，4161名患者被随机分配（277名至安慰剂组，554-555名至每个活性对照组），其中4118名被纳入主要分析。在8周时，20和320 mg/日的固定剂量联合组舒张压从基线起的降低显著大于奈必洛尔40 mg/日（最小二乘平均差-1.2 mmHg，95%CI -2.3至-0.1；p=0.030）和缬沙坦320 mg/日（-4.4 mmHg，-5.4至-3.3；p＜0.0001）；所有其他对比也显著有利于固定剂量联合（所有p＜0.0001）。所有的收缩压对比也有显著下降（p＜0.01）。每组中有30%~36%的受试者经历至少1个治疗诱发的不良事件。

阐释：奈必洛尔和缬沙坦固定剂量联合是高血压患者的一种有效和易耐受的治疗选择。

（选题审校：门鹏 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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