读医学网

在2014年7月份的《Lancet Diabetes Endocrinol.》杂志中，一篇文章介绍了一项前瞻性、随机、开放标签、盲法终点交叉试验，其目的在于探究严重低血糖反复发作的1型糖尿病患者中胰岛素类似物对严重低血糖风险的作用。其结果为，在1型糖尿病且反复低血糖的患者中，同人胰岛素相比，地特胰岛素和门冬胰岛素治疗能显著降低严重低血糖事件发生率。

背景：胰岛素类似物可降低对于需要基于胰岛素治疗糖尿病患者的低血糖风险，但其对1型糖尿病并发严重低血糖反复发作的患者的结局作用还不清楚。我们比较这类患者在胰岛素类似物或人胰岛素治疗中严重低血糖的发生率。

方法：我们在丹麦7个医学中心中开展这项由调查者拟定的、前瞻性、随机、开放标签、盲法终点交叉试验中，我们招募了在前一年发生2次或以上严重低血糖事件的1型糖尿病患者（年龄 18岁）。在4个区组中采用计算机生成特定场地的随机列表，在一个平衡的交叉设计中将患者随机分配（1:1）胰岛素类似物（地特胰岛素和门冬胰岛素）或人胰岛素（人中性鱼精蛋白锌胰岛素和人常规）的治疗。1年加1年治疗期是特定的，包括2个3个月的治疗期，每次后面有一个9个月的维持期。主要终点是在维持期报告严重低血事件（定为需要其他辅助治疗）的次数，按意向治疗进行分析。本研究已在ClinicalTrials.gov注册，注册号是NCT00346996。

结果：在2007年5月9日至2009年10月30日间，159名患者被随机分配。18名患者在第一个治疗期内退出，剩余141名患者为意向治疗人群。在人胰岛素治疗期间报道了136例严重低血糖事件，在胰岛素类似物治疗期间有105例事件，胰岛素类似物的严重低血糖事件绝对减少率为0.51例事件（95％CI 0.19～0.84）每患者-年。这个结果相应的相对减少率为29％（95％CI 11～48；p＝0.010）。

结论：在1型糖尿病且反复低血糖的患者中，同人胰岛素相比，使用地特胰岛素和门冬胰岛素治疗能显著降低严重低血糖事件发生率。应该向改善胰岛素疗法可能有最大获益机会的患者提供胰岛素类似物治疗，并在未来的新胰岛素试验中纳入他们。

基金：Novo Nordisk A/S。

（选题审校：闫盈盈 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）