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那些年被问得哑口无言的问题，你还记得么？

联合化疗的用药顺序如何安排？

原理：细胞增殖周期分为 DNA 合成前期（G1 期）、DNA 合成期（S 期）、DNA 合成后期（G2 期）和有丝分裂期（M 期）。细胞群中一般只有部分细胞处于增殖周期。直接作用于 DNA 的药物对整个周期的细胞均有杀伤作用，这类药物称为周期非特异性药物（CCNSA），如烷化剂和大部分抗生素类化疗药；只对细胞周期中某一时相的癌细胞发挥作用的药物称为周期特异性药物（CCSA），如抗代谢药物主要作用于 S 期、植物药类主要作用于 M 期。处于静止期（G0 期）的癌细胞对各类药物均不敏感，G0 期的存在是肿瘤耐药的原因之一。

应用：在序贯化疗中，对于增殖较快的肿瘤，如绒癌、白血病等，处于增殖期的细胞较多，先用 CCSA 杀灭周期敏感细胞，之后用 CCNSA 杀灭其他各期的肿瘤细胞；对于增殖期较慢的肿瘤，先给予大剂量的 CCNSA，大量杀灭肿瘤细胞，使肿瘤细胞总数减少，驱动更多的 G0 期细胞进入增殖期，继而给予 CCSA 以杀伤重新进入增殖周期的细胞。例如：长春碱能使细胞阻滞在 M 期，此种阻滞作用在用药后 6~8 h 达峰，因此如在应用长春碱后 6~8 h 给予 CTX 或博来霉素等可以增效。

乳腺癌存在多个结节，如何进行 T 分期？

T 分期一般以较大肿块的最大直径为依据。如两个肿瘤有融合的情况，包括原位癌（DCIS），则将两个肿块的联合直径作为 T 分期的依据。有研究指出，全身治疗的选择主要取决于浸润性癌的大小。

阿霉素和表阿霉素的最大终身累积剂量分别是多少？

阿霉素（ADM）推荐终身最大累积剂量为 550 mg/m²（放射治疗或合并用药 ＜350~400 mg/m²）；

表阿霉素（EPI）推荐终身最大累积剂量为 900~1000 mg/m²（既往用过阿霉素 ＜800 mg/m²）。

FEC 与 CEF 方案有什么区别？

（1）CEF 方案中的「C」不仅代表化疗药物环磷酰胺（CTX），同时也代表「Canada」，即该方案是来自加拿大的化疗方案，具体用法为：

CTX 75 mg/m²（d1~14，Po，Qd）+表柔比星 60 mg/m²（d1、8）+氟尿嘧啶 600 mg/m²（d1、8）Q3w

（2）FEC 方案中的「F」不仅代表药物氟尿嘧啶，同时也代表「France」即指来自法国的化疗方案，具体用法为：

氟尿嘧啶 500 mg/m²（d1）+表柔比星 90 mg/m²（d1）+环磷酰胺 500 mg/m²（d1）Q3w

为什么亚叶酸钙能增加 5-Fu 的疗效？

5-Fu 在体内首先被活化成氟尿嘧啶脱氧核苷酸（FdUMP），阻止胸苷酸合成酶（TS）将脱氧尿苷酸（dUMP）转变成脱氧胸苷酸（dTMP），从而抑制 DNA 合成。在 dTMP 生成过程中，TS 必先与 dUMP 及甲酰四氢叶酸（CH4FH4）形成三联复合物，将甲酰基转移到 dUMP 的 5 位上，然后三者解离，释出 TS、dTMP 和 FH2，但是当 5-Fu 在体内被活化为 FdUMP 并代替 dUMP 而形成三联复合物时，则不易解离，遂使 TS 失活，dTMP 也不能合成。FdUMP 对 TS 的抑制程度取决于 FdUMP 与 dTMP 的比值，以及 CH4FH4 的库容。FdUMP 可与 dUMP 竞争结合 TS 的酶活性中心，外源性给予 CF，在体内转变成 CH4FH4，增加三联复合物的形成，从而增加 5-Fu 的疗效。

使用培美曲塞时为什么给予叶酸和 VitB12？

培美曲塞能够抑制叶酸的合成，不抑制 VitB12 的合成，因此在降低培美曲塞的毒性时，叶酸比 VitB12 更重要。但是体内缺乏 VitB12 也会造成叶酸循环利用障碍，产生血液学毒性。因此，在培美曲塞使用的过程中给予叶酸 350~1000 μg/天，常用剂量 400 μg/天，治疗前 7 天（至少 5 天）开始用药，直至用药结束后 21 天；VitB12 用药前 1 周肌注 1 mg，每 3 周期一次，以后的 VitB12 可与培美曲塞同天进行。

唑来膦酸能否用于成骨性骨转移？

唑来膦酸是第 3 代双膦酸盐，能够抑制破骨细胞的活性，减少骨吸收，目前在临床上常规应用。然而对于成骨性骨转移能否应用唑来膦酸存在争议。现有研究证实，成骨性骨转移病灶中破骨细胞的活性也会增加，抑制破骨细胞的活性可以减少成骨性骨转移的发生。

DCR 和 CBR 的意义是否完全一样？

疾病控制率（DCR）和临床获益率（CBR）在乳腺癌中的定义不同。DCR = CR+PR+SD，而 CBR = CR+PR+SD，≥ 6 个月。然而在其他肿瘤中，两者的定义是一样的。其价值在于后续具有足够统计学效力的 RCT 中是否能够预测药物的成功（PFS 或 OS），目前尚未有足够的证据证明其 ORR 更优。