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2017年1月，发表在《Lancet Haematol》的一项由意大利科学家进行的多中心II期试验比较了老年套细胞淋巴瘤中，利妥昔单抗、苯达莫司汀和低剂量阿糖胞苷诱导治疗的有效性和安全性。

背景：在套细胞淋巴瘤的先导试验中，利妥昔单抗、苯达莫司汀和阿糖胞苷联合（R-BAC）具有较高的活性，但是其使用受到较高血液毒性的限制。研究者旨在评估低剂量阿糖胞苷的R-BAC方案（RBAC500）的有效性和安全性。

方法：在此项多中心II期试验中，研究者从意大利29个淋巴瘤基金会中心招募了此前未进行治疗，已经确诊为套细胞淋巴瘤的患者。患者年龄须超过65岁，老年人身心健康评价健康，或不符合高剂量化疗联合自体干细胞移植，健康或不健康，年龄在60～65岁的患者。所有患者每4周使用RBAC500（第1天，利妥昔单抗375 mg/m2，第2至3天，苯达莫司汀70 mg/m2，第2至4天，阿糖胞苷500 mg/m2；所有药物均为静脉给药），为期6个周期。主要终点为治疗结束时完全缓解的患者比例和毒性，结局结束定义为任何停止治疗的标准，或任何相关毒性发生。所有开始至少1个周期RBAC500的患者均被纳入主要和安全分析中。有效性和毒性作为组合的主要终点。如果57例患者中超过28例患者实现完全缓解，报告毒性不超过18例，则研究者将认为最终结论为正向的。该研究在EudraCT中注册，编号为2011-005739-23，在ClinicalTrials.gov中注册，编号为NCT01662050。

结果：2012年5月2日至2014年2月25日，研究者纳入57例至少使用4个周期RBAC500的患者（中位年龄71岁，IQR 67～75）。54例（95%）患者使用至少4个周期RBAC500（3例因毒性中断治疗），38例（67%）完成6个周期。2例（4%）患者出现疾病进展（4个周期后1例，6个周期后1例）。其余所有52例患者（91%，单侧下限95% CI 85%）均在治疗结束时成功缓解。57例患者中有23例患者（40%，单侧上限95% CI 53%）至少有一个相关毒性。最频繁的3～4级血液毒性为中性粒细胞减少症（304个周期中149个周期[49%]）和血小板减少（158[52%]）。大部分治疗相关非血液不良事件为1～2级，最频繁的治疗相关非血液不良事件为疲劳（14例[25%]患者）、恶心或呕吐（12[21%]）和输注相关反应或肿瘤溶解综合征（12[21%]）。41例（72%）患者需要减少剂量。12例患者在研究中死亡，但没有治疗相关死亡。

阐释：RBAC500是治疗老年套细胞淋巴瘤的一种有效方法，尽管它不符合我们预定的安全性界限，血液毒性可以通过适当的支持性护理以及减少剂量得以控制。由于不需要维持疗法，RBAC500应该可以作为一种选择加以考虑，也应该在III期试验中进行研究。

英文链接 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27927586

（选题审校：梁舒瑶 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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