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门冬酰胺酶是儿童急性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤联合化疗方案中的关键药物之一。门冬酰胺酶相关急性胰腺炎是其主要严重不良反应。2017年2月，发表在《Leukemia.》的NOPHO All2008 协议中一项关于疾病基因型及表型研究调查了基因与门冬酰胺酶相关胰腺炎的相关性。

急性淋巴细胞白血病治疗期间，发生门冬酰胺酶（ASP）相关胰腺炎（AAP）。在2008年7月至2014年12月期间，确诊并根据Nordic/Baltic ALL2008方案治疗的1285例儿童（1.0～17.9岁）中，86例（累积发生率为6.8%）进展为AAP。73例患者病情严重（AAP诊断标准＞72 h），13例患者病情轻缓。病例组年龄高于对照组（中位：6.5 vs 4.5年；P=0.001）。28%的患者进展为假性囊肿。20例ASP再暴露的患者中，9例（45%）进展为二次AAP。中位随访2.3年后，8%的患者需要永久性胰岛素治疗，7%的患者腹痛。

根据Omni2.5exome-8-v1.2 BeadChip排列，对62例患者和638例对照进行胚系DNA基因分型。总体而言，ULK2变体rs281366显示出与AAP相关性最强（P=5.8 10 7；比值比（OR）=6.7）。与没有携带rs281366变体者相比，rs281366变体携带者较年轻（4.3 vs 8岁；P=0.015），AAP相关并发症风险较低（15% vs 43%；P=0.13）。在年龄＜10岁的45例患者和517例对照中，RGS6变体rs17179470与AAP的相关性最强（P=9.8 10 9；OR=7.3）。Rs281366位于涉及自体吞噬的ULK2基因，RGS6管理G-蛋白信号调节细胞动力。50%以上年龄＜10岁的AAP患者携带其中一种或两种风险等位基因。

英文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27451978

（选题审校：梁舒瑶 编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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