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2017年4月，发表在《Diabetes Obes Metab》的一项由英国科学家进行的系统评价和混合治疗比较分析，考察了胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）在2型糖尿病中的有效性和安全性。

目的：旨在比较GLP-1RA在2型糖尿病中的有效性和安全性。

材料和方法：研究人员电子检索了截至2016年6月3日的发表的随机临床试验，这些随机临床试验持续进行24~32周，将一种GLP-1RA（阿必鲁肽、杜拉鲁肽、每天两次艾塞那肽和每周一次艾塞那肽、利拉鲁肽、利西拉肽、索马鲁肽、他司鲁肽）与安慰剂或另一种GLP-1RA进行了比较。使用混合治疗比较Meta分析评估了心血管代谢和安全性结局的数据。

结果：总共34项试验（14464名参与者）符合入组标准，无索马鲁肽的发表数据可用。与安慰剂相比，所有的GLP-1RA都可降低糖化血红蛋白和空腹血糖（FPG）水平（降低范围从利西拉肽的-0.55%和-0.73mmol/L到杜拉鲁肽的-1.21%和-1.97mmol/L）。短效组（每天两次艾塞那肽和利西拉肽）或长效组（阿必鲁肽、杜拉鲁肽、每周一次艾塞那肽、利拉鲁肽和他司鲁肽）内没有差异。与艾塞那肽每天两次相比，杜拉鲁肽治疗与最多的糖化血红蛋白和FPG降低相关（0.51%和1.04mmol/L），其次是利拉鲁肽（0.45%和0.93mmol/L）和每周一次艾塞那肽（0.38%和0.85mmol/L）；当这三种药物与利西拉肽相比时，观察到相似的降低。与安慰剂相比，除了阿必鲁肽外，所有的GLP-1RA都会降低体重，并增加低血糖和胃肠道副反应风险。除了杜拉鲁肽和他司鲁肽外，所有药物都会降低收缩压。当所有的GLP-1RA各自相比时，在体重减轻、血压降低或低血糖风险上，都未观察到具有临床意义的差异。阿必鲁肽具有最低的恶心和腹泻风险，艾塞那肽每周一次具有最低的呕吐风险。

结论：本分析中的RCT表明，与安慰剂相比，所有的GLP-1RA都会改善血糖控制、降低体重，并增加不良胃肠道症状的风险。虽然短效药物各自相比或长效药物各自相比时没有差异，但是在降低糖化血红蛋白和空腹血糖水平上，杜拉鲁肽、利拉鲁肽和每周一次艾塞那肽都优于每天两次艾塞那肽和利西拉肽。这三种药物间，在低血糖上无差异，而艾塞那肽每周一次具有最低的呕吐风险。当选择GLP-1RA时，应该考虑这些结果，以及患者偏好和个体化目标。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ 27981757

（选题审校：顾歆纯 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：目前关于GLP-1类药物的系统评价很多，但是很少有像这个研究比较那么全面的，该研究将每个GLP-1类药物的特点都进行分析，非常值得参考。）