读医学网

A型肉毒毒素是近年来治疗脑卒中后肢体痉挛的一个新进展，国外已有多项试验证实了它的有效性及安全性。2017年4月，发表在《Neurology.》的一项前瞻性、单臂、剂量调整研究调查了增加A型肉毒毒素剂量，治疗肢体痉挛的安全性和有效性。结果表明，肢体痉挛患者增加A型肉毒毒素剂量（从400 U增加至800 U）可以在不损害安全性或耐受性的基础上增加疗效。

目的：评价增加A型肉毒毒素（Xeomin）剂量（从400 U增加至800 U）治疗肢体痉挛的安全性（主要目的）和有效性。

方法：在这项前瞻性、单臂、剂量调整研究（NCT01603459）中，由于脑部疾病引发痉挛、临床认为需要总剂量800 U 的A型肉毒毒素治疗的患者（18～80岁）分别在3个周期（ICs）连续注射400 U、600 U和600～800 U A型肉毒毒素，随后对所有患者随访观察12～16周。结局指标包括不良事件（AEs）、抗体测试、被动运动受阻量表（REPAS；基于Ashworth 量表）以及目标达成量表。

结果：共纳入155例患者。增加A型肉毒毒素剂量并没有增加治疗相关AEs的发生率（IC1：4.5%；IC2：5.3%；IC3：2.9%）。没有发生治疗相关的严重AEs。发生率最高的AEs总体而言是跌倒（7.7%）、鼻咽炎、关节痛和腹泻（分别占6.5%）。5例患者（3.2%）由于AEs中断治疗。没有患者因为中和抗体进展为继发性无应答。整个研究过程中，从每次注射到注射后4周，平均（标准差）REPAS评分改善有所增加（IC1：-4.6 [3.9]；IC2：-5.9 [4.2]；IC3：-7.1 [4.8]；所有p＜0.0001）。实现 3个（4个）治疗目标的患者比例也增加（IC1：25.2%；IC2：50.7%；IC3：68.6%）。

结论：增加A型肉毒毒素剂量（400 U增加至800 U）并没有损害安全性或耐受性，使得治疗适用于更多的肌肉/痉挛疾病，且与疗效增加、肌肉张力改善以及目标的达成相关。

ClinicalTrials.gov编号：NCT01603459。

证据分级：该研究提供IV级证据证明，肢体痉挛患者增加A型肉毒毒素剂量（400 U增加至800 U）可以在不损害安全性或耐受性的基础上增加疗效。

英文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28283596

（选题审校：易湛苗 编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：）