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肺癌的肿瘤伴发综合征系因癌细胞产生的某种特殊激素、抗原、酶或者代谢产物引起的临床表现，与肺癌所致的直接侵蚀、转移、阻塞无关。现介绍一例以HCG异常增高为主，以男性乳房发育为重要特征的肺癌合并肿瘤伴发综合征的肺癌病例。

【一般资料】

患者男性，46岁。

【主诉】

"多处骨痛、四肢无力5个月，乳房发育1个月。

【现病史】

患者于5个月前无明显诱因出现右侧肩关节疼痛及右肩胛骨疼痛，呈缓慢加重，之后又出现左侧肩关节痛及双侧髋关常痛。其间逐渐出现四肢无力伴感觉异常，以右上肢明显，2个月前右手无法持物。1个月前出现双下肢麻木，左小腿疼痛感，伴双侧乳房胀痛，至当地医院就诊，行颈椎片示"颈椎骨质增生".1周前出现鼻衄，至某医院胸片及胸腰椎片检查示"双肺多发结节及团块影，T8、T12及L1椎体呈楔形改变".就诊小院，"双肺多发块影"收治。发病以来患者体雨减轻2.5 kg.患者既往体健，吸烟30余年，1包/d.

【体格检查】

神志清楚，生命体征平稳，肢端肥大面容，颈部及锁骨上浅表淋巴结未及肿大，双侧甲状腺未及肿大，胸廓对称正常，舣侧乳房异常对称发育，但触诊未发现包块，胸壁无压痛（图1）。双肺叩清音，双肺呼吸音减低，以左侧明显，右前胸壁可及细湿啰音。心脏听诊无异常。腹平软，无压痛，肝脾肋下未及，无包块及压痛。外生殖器检查未发现异常。双侧大腿的肌肉萎缩，以左侧明显；四肢肌肉萎缩，右上肢肌力Ⅳ级，左下肢肌力Ⅴ-级，右下肢肌力Ⅴ级；四肢浅感觉略迟钝，病理征阴性。

【辅助检查】

血常规及C反应蛋白正常，生化正常，血沉68 mm/1h.肿瘤指标中甲胎蛋白（AFP）、前列腺特异性抗原（PSA）、癌胚抗原（CEA）、CA19-9等均正常。性激素检查示：雌激素2826 pg/mL（参考值15-60pg/mL），睾酮15.9 ng/mL（参考值2.7-9.65 ng/mL），孕激素8.4 ng/mL（正常0.2-0.9 ng/mL），促绒毛膜性腺激素（β-HCG）58 603 mIU/mL（参考值0.0-5.0 mIU/mL）。胸片（图2）示双肺弥漫性多发同块影，边缘尚清，可见弥散小结节影。头颅CT示未见异常。腹部B超示肝胆胰脾、双侧肾上腺、后腹膜均正常，前列腺增生及有钙化斑，睾九正常。甲状腺B超未见异常。骨骼ECT示右前第6、7肋骨有核素浓聚。患者拒绝胃镜和肠镜检。为了明确诊断于入院后第7 d行CT引导下肺部肿块穿刺术，穿刺组织病理结果示低分化鳞癌（图3）。

图1 患者乳房正面观

图2 胸正位片示两肺多发团块影

图3 低分化鳞癌（高倍放大）

【结果】

由于经济问题患者及家属放弃治疗出院。

【讨论】

肿瘤细胞产生HCG的原因尚不明确，目前认为有几种可能：（1）肿瘤细胞起源于多潜能干细胞，由于含HCG的肿瘤细胞大多较为原始且分化很差，具有高度恶性的特征，这一学说为多数人认可；（2）起源于生殖细胞即肿瘤细胞是异位的绒毛膜上皮成分；（3）起源于向滋养叶化生的细胞。伴有HCG升高的肿瘤患者很少出现临床症状，在浓度较低时仅血液生化检查才能查出；只有高到一定程度才会产生临床症状，在成年男性可以表现为男性乳房肿痛，生育期女性则出现月经量减少或者假妊娠现象，极少部分患者由于过量的HCG刺激甲状腺而出现甲状腺功能亢进的临床表现。HCG能增强细胞的芳香化酶活性，使睾丸产生的雌激素增加，雌激素产生增加后会反馈抑制LH的分泌，导致雄激素继发性减少；同时雌激素分泌增多对睾酮生物合成的酶也有影响，可进一步使睾酮合成减少，进一步导致雌激素/雄激素比例失调，从而出现男性乳房发育。在本例中多种性激素增高，可能是过量的HCG增高所致的继发性改变。

临床上测定HCG作为肿瘤标志物尚未普及，毕竟其敏感性较低，但临床上测定HCG的价值在于：（1）判断肿瘤治疗效果：HCG在血清中浓度的变化可以随着肿瘤的切除而下降，HCG可以反映肿瘤的负荷。曾有报道1例51岁的男性患者出现男性乳房发育合并肺部肿块，其血清HCG和雌激素水平均增高，当切除肺部肿块后HCG水平迅速下降并在3个月后完全恢复正常。（2）作为监测肿瘤是否复发的指标：有1例大细胞肺癌患者在手术切除病灶后联合化疗，血HCG浓度曾一度下降，但2个月后再度上升，发现出现了病灶扩大。（3）作为判断肿瘤是否对于化疗有效的标志物：人们发现血清HCG正常的肺癌患者化疗的总有效率要高于血清HCG增高的肺癌患者。

本例是以多个肺外表现为首发症状的肺癌，具体表现在：（1）持续性多处骨痛，骨骼ECT提示肿瘤的骨转移；（2）肿瘤的内分泌伴发综合征，表现以HCG升高为主，体征表现为男性乳房发育。由于没有呼吸系统的临床表现，患者未及时进行胸部影像学检查，导致长达5个月的漏诊和误诊。因此我们有必要提高对肺癌肺外表现的认识，从而才能有效提高肺癌的早期诊断水平。

病例来源：中国呼吸与危重监护杂志