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基因异常甲基化早期预测口腔白斑患者癌变1例

发布时间:2017-03-26 09:25 类别:临床其他病例 标签: 来源:北京口腔医学

【一般资料】患者,女,61岁【主诉】2011年10月26日因发现口腔白斑1周来我科就诊。【体格检查】15到17,27腭侧牙龈分别可见大小1.5cm×2cm、1cm×1.5cm的灰白色斑块,表面略粗糙、微突出于黏膜表面、质韧、边界不规则、界清、无触痛;14到26腭侧龈缘可见条带状的浅白色斑块,部分连接成片、界清、无触痛、均质;17腭侧可见0.3cm×0.3cm充血区,无触痛。【初步诊断】口腔白斑。【辅助检查】血常规无明显异常。组织活检:于17腭侧病损处取病理,病理组织沿长轴一分为二,一半用于病理检测,另一半提取DNA,用于甲基化基因芯片分析和肿瘤抑制基因P16、P15、RASSF1A、RASSF2甲基化状态检测。病理诊断:白斑苔藓样变伴上皮轻-中度异常增生(图1);因组织炎症细胞多,进一步免疫组化染色以确定炎症细胞来源,CD3约60%以上为T细胞来源;CD20约30%~40%为B细胞来源(图2,3)。基因甲基化芯片检测:使用QiagenDNA提取试剂盒提取DNA,进行Illumina人全基因组甲基化芯片(450KInfiniumMethylationBeadChip)分析,其可在单个CpG位点水平提供定量DNA甲基化分析,是目前分辨率最高的表观遗传学研究芯片。该患者芯片基因甲基化谱与另外3例口腔鳞癌患者极其近似(图4),提示该患者癌变的可能性很大。抑癌基因甲基化状态检测:使用内切酶消化法和实时定量PCR对这P16、P15、RASSF1A和RASSF2抑癌基因进行甲基化状态检测,患者的P16、P15、RASSF1A、RASSF2甲基化阳性率分别为10.88%、21.92%、26.10%和26.30%,与正常人相比显著增高,与口腔癌患者一致。患者2014年5月8日复诊,临床检查:13到17腭侧龈可见白色云雾状病损,轻度充血,未见白斑。25到27牙槽嵴黏膜可见白色斑块。27远中及上颌结节可见白色斑块,表面凹凸不平。血常规无明显异常。组织活检:于27腭侧黏膜取病损组织,病理诊断:白斑伴复层鳞状上皮中-重度异常增生(图5)。

病例来源:北京口腔医学