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FDA最近批准了帕罗西汀用于治疗由绝经引起的，中重度血管舒缩性症状。首先，帕罗西汀为那些不能或不愿意使用荷尔蒙药物治疗的妇女，提供了一种非荷尔蒙药物的选择。另一方面，这项批准与FDA生殖健康药品咨询委员会的建议背道而驰。委员会以10:4投票表决，帕罗西汀的综合收益-风险预测结果，不能支持FDA批准通过。

FDA通常会认真考虑咨询委员会的建议，但并不需要强制遵循委员会的意见。但是，FDA为什么会在委员会得出反对结果时，仍要批准通过帕罗西汀呢？

在美国，血管舒缩性症状，也就是大家熟知的潮热，发生在75%的绝经妇女身上。血管舒缩性症状其实并不会威胁生命，但会严重影响妇女的生活质量，扰乱日常活动，并导致睡眠障碍。数十年来，荷尔蒙药物是FDA唯一批准通过的，针对妇女绝经期血管舒缩性症状的治疗手段。通常情况下，接受过子宫切除术的妇女都推荐雌激素疗法，而未接受过切除术的妇女则采用雌激素孕激素联合疗法。

对于血管舒缩性症状，荷尔蒙药物的确拥有不错的疗效，但在近十年间，随着妇女健康倡议（WHI，一项雌激素和孕激素的随机、安慰剂对照研究）的研究公布，该疗法带来的妇女健康风险日趋严重。

报告指出，基于大样本随机对照试验，使用结合雌激素和孕激素会提高包括乳腺癌、冠状动脉疾病、卒中、以及静脉血栓栓塞在内的发病风险；而单独使用结合雌激素则会引发深静脉血栓和卒中的发病风险。

在近十年的临床诊疗中，应用荷尔蒙药物治疗妇女绝经期潮热的选择逐渐减少。值得注意的是，这样的趋势是发生在，并没有足够的替代性非荷尔蒙药物治疗血管舒缩性症状的基础上。

Brisdelle含有7.5 mg帕罗西汀、选择性血清素再吸收抑制剂，并要求睡前服用。帕罗西汀是抗抑郁药Paxil（盐酸帕罗西汀，GSK）和Pexeva（甲磺酸帕罗西汀，Noven）的有效成分。Paxil和Pexeva都要求早晨服用，初始计量10至20mg且逐渐增加，根据情况，如需要可增至最高剂量40至60mg。

Brisdelle的药效研究基于随机双盲安慰剂对照的多中心临床试验。在总共1184例，每日约有10次中重度潮热的绝经期受试者中，与安慰剂对照，Brisdelle可有效缓解潮热症状。另外，在对最后时间点进行的评估中可以看到，Brisdelle在试验6个月时仍然有效。因为，药品6个月后治疗失效，会带来其长期有效性的怀疑，因此这些实验数据具有重大意义。

在使用高剂量治疗精神疾病下试验中，帕罗西汀拥有很高的安全性。就像所有的抗抑郁药物一样，Pexeva和Paxil产品会标有警示标签，提示儿童和年轻患者服用可能导致自杀。另外，含有帕罗西汀成分的药物，严禁使用于短期内使用过单胺氧化酶抑制剂、甲硫哒嗪、双氟苯丁哌啶苯并咪唑酮的患者，以及对药品成分过敏的患者。

作为治疗血管舒缩性症状的、非荷尔蒙性药物，对正在接受乳腺癌治疗或有潜在乳腺癌风险的妇女患者，具有重要意义，而Tamoxife和Brisdelle间的药物相互作用应受到特别重视。患者同时服用帕罗西汀（10mg每天，持续四周）和它莫昔芬会降低endoxifen（它莫西芬的代谢产物）64%的血浆浓度，因而可能会降低治疗效果。同时使用帕罗西汀和它莫西芬，是否会导致乳腺癌的复发和死亡，目前仍不清楚。在临床诊疗中，医生使用Brisdelle应同时注意其风险和功效。

因Brisdelle可能引起自杀倾向的风险，FDA咨询委员会得出10:4的投票结果反对通过。但考虑到仍缺乏有效的非荷尔蒙性药物治疗血管舒索性症状，且仔细复审药效试验的结果，FDA认为Brisdelle对于绝经期妇女具有重要的临床意义。另外，与高剂量服用其他含有帕罗西汀成分的药物相比，Brisdelle不需要在中断用药前减少剂量。

更重要的是，对药物相互作用这样普遍关心的用药安全问题，完全可以通过临床的针对性用药来避免。尽管Brisdelle是否会引发自杀倾向任不清楚，但涉及该副作用常见人群的儿童以及年轻患者，并不在该药的治疗范围内。因此，患者必须通过医疗指导手册，明确认知该药的潜在风险。

综上所述，FDA最终认为Brisdelle是可用于治疗绝经期妇女血管舒索性症状，有效的、安全的、非荷尔蒙药物。

信源地址：http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMp1402080