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氯化镭-223（镭-223）能够发射α射线，利用这一特点使其选择性作用于前列腺癌的骨转移灶，可有效抑制疾病的进展。来自英国Royal  Marsden医院泌尿科的Parker博士等人对去势抵抗性前列腺癌和骨转移的患者，在予以最佳标准治疗之外，还评估了镭-223治疗的有效性和安全性。他们发现镭-223可改善总生存率，相关文献发表于国际权威杂志NEJM2013年7月份在线版。

在该项3期、随机、 双盲、安慰剂对照研究中，研究人员对已经接受、不宜接受或拒绝接受多西他赛治疗的921例患者按2:1的比例进行随机分组，分别接受6次镭-223注射 （剂量为50kBq/公斤体重，静脉给药）或与之匹配的安慰剂治疗；每4周注射1次。此外，所有患者均接受最佳标准治疗。主要终点是总生存率，次要终点包括首次发生有症状的骨骼事件时间和不同生化指标终点。当出现314例死亡时，研究人员按预先试验设计进行了中期分析，评估了镭-223与安慰剂相比对生存率 的影响。

809例患者的中期分析提示，与安慰剂相比，镭-223可显著改善总生存率。包括921例患者的重新分析证实了镭-223的生存裨益。对所有主要次要有效性终点的评估显示了镭-223与安慰剂相比的裨益。镭-223与低骨髓抑制率和较少的不良事件相关。

这项研究因预先设定的中期分析显示有效而予以终止，最终得出结论：镭-223可改善总生存率。

研究背景：超过90%的转移性去势抵抗性前列腺癌患者存在骨转移，这是患者死亡、致残、生活质量下降以及治疗成本上升的主要原因。与其他癌症导致的死亡不同，前列腺癌致死多由骨转移及并发症所致。目前的骨靶向治疗并未显示出可改善生存的迹象，而现有放疗的作用也仅仅局限于对疼痛的缓解和骨骼事件的延迟。

镭-223二氯化合物（镭-223）可以靶向骨转移患者的骨转换增强的区域，并发射短距离 (<100 μm)高能α粒子。作为一种骨亲和性钙仿生剂，镭-223高度靶向新生骨基质，特别是成骨细胞微环境或骨膜转移灶。这种高能α粒子放射可诱导双链DNA损伤，进而导致细胞毒性效应。另外α粒子的短距效应意味着它对邻近健康组织特别是骨髓的毒性作用可达到最小化。

据报道，镭-223在安全性方面表现优异，1期和2期研究显示，这种疗法的骨髓毒性很低。镭-223还可减少疼痛并改善疾病相关的生物标志物（如骨碱性磷酸酶和前列腺癌特异性抗原），同时提示去势抵抗性前列腺癌及骨转移患者有生存获益。

信源地址：http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1213755?query=featured_home