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非典型溶血尿毒症综合征是一种遗传性、可危及生命的、由补体介导的慢性血栓性微血管病。血浆置换或输注可能可暂时维持血液学检测指标的正常水平，但无法治疗潜在的全身性疾病。法国巴黎市巴黎第五大学和内克尔医院的C.M. Legendre博士等人对此进行了深入研究，他们发现，依库珠单抗可抑制补体介导的血栓性微血管病，并且可使得非典型溶血尿毒症综合征患者出现时间依赖性的、显著的肾功能改善。相关论文发表于国际权威杂志NEJM 2013年6月在线版。

研究人员开展了2项前瞻性2期试验，纳入年龄不小于12岁的非典型溶血尿毒症综合征患者，受试者接受了为期26周的依库珠单抗治疗，并于扩展期接受了长期治疗。试验1纳入了血小板计数减少伴肾损伤的患者，存在肾损伤、但在血浆置换或输注期间至少8周内的血小板计数下降不超过25%的患者则进入试验2。试验1中主要终点为血小板计数的变化，试验2中的主要终点则为维持无血栓性微血管病事件发生的状态（血小板计数下降不超过25%，未予以血浆置换或输注，未开始透析）。

结果显示，总共有37例患者（其中试验1有17例，试验2有20例）接受了依库珠单抗治疗，治疗中位时长分别为64周和62周。依库珠单抗治疗后，患者血小板计数增加，在试验1中，血小板计数从基线至26周时平均增加量为73×10⁹/L（P<0.001）。在试验2 中，80%的患者维持在无血栓性微血管病事件的状态。依库珠单抗与所有次要终点的显著改善相关，试验估计肾小球滤过率（GFR）表现为持续性、时间依赖性的增加。在试验1中，5例患者中有4例停用透析。对于GFR预估值而言，较早进行依库珠单抗干预可带来更显著的改善。依库珠单抗还与健康相关生活质量改善相关。在整个扩展治疗期内，均未见治疗的累积毒性或严重的感染相关不良事件（包括脑膜炎球菌感染）的发生。

研究人员由此得出结论，依库珠单抗可抑制补体介导的血栓性微血管病，并且可使得非典型溶血尿毒症综合征患者出现时间依赖性的、显著的肾功能改善。

依库珠单抗： 人源型抗C5单克隆抗体Eculizumab（Soliris）-阵发性睡眠性血红蛋白尿药

Eculizumab（h5G1．1）是抑制末端补体成分活化的重组人源型单克隆抗体，其能特异性地键合到人末端补体蛋白C5，通过抑制人补体C5向C5a和C5b的裂解以阻断炎症因子C5a的释放及C5b-9的形成。临床前研究表明该抗体对c5有高度亲和力，能阻断C5a和C5b-9的形成，并保护哺乳动物细胞不受C5b-9介导的损伤。

早在2011年9月23日，美国食品与药物管理局（FDA）批准Soliris（依库珠单抗）治疗一种罕见的慢性血液病——非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS），该病可导致肾衰，并与死亡和卒中危险增加相关。

非典型HUS占所有溶血性尿毒症综合征病例的5%~10%。Soliris是一种靶向治疗药物，通过抑制在aHUS中起作用的蛋白质发挥作用。FDA最初于2007年3月批准Soliris治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH），该病是一种罕见的血液病，可导致患者失能和过早死亡。Soliris被归类为孤儿药（orphan drug）。

美国FDA药物评价与研究中心血液学和肿瘤产品办公室主任理查（Richard Pazdur）说，“这是首个获准用于治疗这种致命性疾病的药物，首次批准将Soliris用于儿童”。Soliris的安全性和有效性，在两项纳入37例aHUS成人和青少年患者的单组试验，以及一项纳入19例儿科病人和11例成年aHUS病人的回顾性研究中得到确立。在这些研究中，接受Soliris治疗病人的肾功能获得良好改善，包括对血浆疗法无反应的严重aHUS病人可停止透析治疗。接受Soliris治疗的病人还显示出血小板计数和其他与aHUS活动相关的血液参数的改善。

在用Soliris治疗的aHUS病人中，最常见的副作用包括高血压、腹泻、头痛、贫血、呕吐、恶心，上呼吸道和泌尿道感染，以及白细胞减少。

在Soliris新适应证获准的同时，对现存危险评价与减轻策略（REMS）也进行了扩展，以告知医务人员和病人关于已知的威胁生命的脑膜炎双球菌感染的危险。Soliris将继续仅通过限制程序获取，处方医师必须加入一个注册程序，并对接受该药的病人提供用药指导。

信源地址：http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1208981