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术后金黄色葡萄球菌感染者死亡率和多器官衰竭率分析

金黄色葡萄球菌感染是心胸外科手术的严重并发症。一种新型候选疫苗(V710)包含高度保守性金黄色葡萄球菌表面决定子B免疫原，并在志愿者试验中耐受良好。为了评估心胸外科手术患者术前免疫预防严重金黄色葡萄球菌感染的有效性和安全性，美国杜克大学Vance G. Fowler Jr博士等人进入了深入的试验，日前的研究显示，与安慰剂组相比，接受金黄色葡萄球菌疫苗免疫的患者行正中胸骨切开术术后金黄色葡萄球菌感染的发生率并未减少，反而还会引起金黄色葡萄球菌感染者死亡率的增加。这些发现并不支持V710疫苗用于将要接受手术患者的预防。他们的论文发表于国际权威杂志JAMA 2013年4月份最新一期在线版上。

该项双盲、随机化、事件驱动试验于2007年12月至2011年8月在26个国家的165个中心展开，共纳入18岁以上的预定全胸骨锯开术患者8031例，并予以14天至60天的免疫。患者随机分组分别接受0.5-mL V710 疫苗60 μg (n = 4015)或安慰剂60 μg (n = 4015)。

主要有效终点为术后90天无金黄色葡萄球菌感染或深度胸骨创伤感染（包括纵隔炎）。次要终点包括术后90天所有金黄色葡萄球菌手术位点或侵入式感染。按计划进行中期分析。

在完成第二次中期分析后，出于安全性和较低的有效性考虑，独立数据监察委员会推荐终止试验。在研究末期，V710疫苗虽然引起了强健的应答，但无论对于主要终点(22/3528 V710 vaccine recipients [2.6 per 100 person-years] vs 27/3517 placebo recipients [3.2 per 100 person-years]; relative risk, 0.81; 95% CI, 0.44-1.48; P = .58)还是次要终点，均未见其比安慰剂更有效。与安慰剂组相比，V710疫苗在免疫的前14天即引起了更多的不良反应(1219/3958 疫苗接种者[30.8%; 95% CI, 29.4%-32.3%] 和866/3967 安慰剂接受者[21.8%; 95% CI, 20.6%-23.1%], 包括797 [20.1%; 95% CI, 18.9%-21.4%] 和378 [9.5%; 95% CI, 8.6%-10.5%] 注射部位反应和66 [1.7%; 95% CI, 1.3%-2.1%] 和51 [1.3%; 95% CI, 1.0%-1.7%])，在整个研究期间引起的多器官衰竭率显著性增加(31 vs 17 events; 0.9 [95% CI, 0.6-1.2] vs 0.5 [95% CI, 0.3-0.8] events per 100 person-years; P = .04)。虽然疫苗引起的严重不良反应事件总体发生率（每组1例）和全因死亡率(201/3958 vs 177/3967; 5.7 [95% CI, 4.9-6.5] vs 5.0 [95% CI, 4.3-5.7] deaths per 100 person-years; P = .20)未见统计学差异，但V710疫苗免疫组金黄色葡萄球菌引起的死亡率与安慰剂组相比显著性增加(15/73 vs 4/96; 23.0 [95% CI, 12.9-37.9] vs 4.2 [95% CI, 1.2-10.8] 每100人年；差值, 18.8 [95% CI, 8.0-34.1]每100人年)。

研究者得出结论，与安慰剂组相比，接受金黄色葡萄球菌疫苗免疫的患者行正中胸骨切开术术后金黄色葡萄球菌感染发生率并未减少，反而会引发金黄色葡萄球菌感染者死亡率的增加。这些发现并不支持V710疫苗用于将要接受手术患者的预防。

述评：

依据4月3日发表在《JAMA》上的一项最新研究结果，在一种用于预防心胸外科手术患者术后金黄色葡萄球菌感染的疫苗，整体上缺乏有效性，在感染的患者中死亡率较高。

在旁路移植术或瓣膜置换术术后金黄色葡萄球菌感染患者中，病死率接近50％。该疫苗V710在健康志愿者中安全并诱发抗体反应，但在感染的手术患者中既不有效也不安全。

来自北卡罗莱纳州达勒姆杜克大学医学中心的Vance G. Fowler Jr博士与其同事进行了该项多中心为期4年的研究。该改良的意向性治疗2b/3期临床试验对单次肌注该疫苗进行了评估。该研究者随机将4015例患者在心脏手术后14日至60日接受该疫苗，另外4016例患者接受安慰剂。该疫苗是基于0657nI铁表面的决定子B。

在试验期间的任何时间，该疫苗可诱导产生抗体，但预防感染并不比安慰剂更有效（接种者：22/3528；对照组患者27/3517）。在接种后2周，实验组不良事件的发生为30.8％（95％可信区间[CI]，29.4％- 32.3％），对照组为21.8% (95% CI, 20.6% - 23.1%)。然而，疫苗接种组31例患者发生多器官功能衰竭，对照组为17例。在所有的金黄色葡萄球菌感染患者中，5例因多器官功能衰竭引起的死亡均为疫苗接种者。

数据安全监察董事会建议在第二次中期分析后终止研究。研究人员同意一致认为，该结果不支持V710疫苗用于接受外科手术的患者。