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研究组患者的月血红蛋白水平统计

收缩性心衰合并贫血患者与无合并症的收缩性心衰患者相比，前者症状、功能容量及临床结局更差。瑞典Gothenburg大学分子和临床研究实验室Karl Swedberg博士及其同事评估了阿法达贝泊汀治疗收缩性心衰合并贫血患者的临床有效性。他们发现，阿法达贝泊汀治疗不能改善收缩性心衰合并轻至中度贫血患者的临床结局。这些研究发现不支持阿法达贝泊汀用于此类患者。论文发表于国际权威杂志NEJM 2013年最新一期在线版上。

在这一随机、双盲试验中，研究者指定2278例收缩性心衰合并轻至中度贫血（血红蛋白水平9.0至12.0 g每分升）患者随机接受阿法达贝泊汀（治疗目标为血红蛋白水平上升至13每分升）或安慰剂治疗。试验主要终点为全因死亡或住院或心衰恶化的复合。

结果显示，阿法达贝泊汀组的1136例患者中有576例(50.7%)达到主要终点，安慰剂组的1142例患者中有565例达(49.5%)到试验主要终点(阿法达贝泊汀治疗组风险比, 1.01; 95% 置信区间, 0.90 to 1.13; P=0.87)。研究人员未发现次要结局存在任何显著性组间差异。所有预设亚组分析均未见阿法达贝泊汀有任何治疗效应。阿法达贝泊汀治疗组有42例(3.7%)患者死亡或发生非致命性中风，安慰剂组则有31 例(2.7%)患者达到这一终点(P=0.23)。阿法达贝泊汀治疗组报道共有153例患者(13.5%)发生血栓不良事件，与之相比安慰剂组则有114例患者(10.0%)(P=0.01)。研究人员观察到两组间癌症相关性不良反应事件发生率相似。

研究人员由此得出结论，阿法达贝泊汀治疗不能改善收缩性心衰合并轻至中度贫血患者的临床结局。这些研究发现不支持阿法达贝泊汀用于此类患者。(Funded by Amgen; RED-HF ClinicalTrials.gov number, NCT00358215 .)

述评：

一项纳入超过2200例患者的随机、多中心试验显示，促红细胞生成素α阿法达贝泊汀(darbepoetin)治疗贫血性心脏衰竭失败，未产生任何临床意义上的改善，反而显著性增加缺血性卒中和血栓形成事件。这些发现并不支持阿法达贝泊汀(darbepoetin alfa) 用于收缩性心衰和合并轻度至中度贫血治疗，Karl Swedberg博士总结道，他在3月10日的美国心脏病学会年会上报道了上述研究结果。

心衰患者常伴贫血，一些小型研究显示患者持续增加的血红蛋白水平可以改善他们的功能容量。此外，观察性研究结果显示血红蛋白水平低于12.0 g/dL的心衰患者预后更差，血红蛋白水平每改变1.0 g/dL，全因死亡率就会相应改变15至20个百分点。但本次报告的研究结果却对贫血在不良结局中扮演主要角色的观点提出了质疑。“我们的发现提示，血红蛋白水平与其他替代指标一样，只是心力衰竭不良预后的一个标志物，而不是治疗对象。”

“促红细胞生成素α用于减少心力衰竭患者的事件”(RED-HF)试验于2006年6月~2012年5月期间从33个国家的453家医院招募了2,278例患者，纽约心脏协会Ⅱ~Ⅳ级心力衰竭，血红蛋白水平介于9.0~12.0 g/dl。该研究排除了缺铁(转铁蛋白饱和度低于15%)、因出血或其他原因导致贫血，以及血清肌酐水平高或血压超过160/100 mmHg的患者。受试者的中位年龄为72岁，65%为Ⅲ~Ⅳ级心力衰竭，中位射血分数为31%。入组时的中位血红蛋白水平为11.2 g/dl。

被分入促红细胞生成素注射组的1,136例患者，起始剂量为0.75 mcg/kg体重，每2周注射1次；一旦血红蛋白水平达到13.0 g/dl，注射频率就降至每月1次，持续治疗以便将血红蛋白水平维持在13.0~14.5 g/dl范围内。该组患者与安慰剂对照组1,142例患者在血红蛋白水平上的差异，在1个月后达到了统计学显著性，并且保持显著性直至研究结束，中位随访时间为28个月。受试者使用促红细胞生成素的中位剂量为每月167 mcg。当患者的转铁蛋白饱和度低于20%时即给予铁剂治疗。

该研究的主要终点是全因死亡+因心力衰竭加重而住院的复合发生率。结果促红细胞生成素α组和安慰剂对照组分别有51%和50%的患者达到这一终点，差异不显著。各个亚组的分析结果均与总体结果一致，而且不受基线时组间差异校正的影响。两组患者的总死亡率也相似，分别为42%和40%。两组分别有572例和695例患者因心力衰竭而住院，组间差异差一点达到统计学显著性(P=0.06)。

在生活质量方面，促红细胞生成素α组和安慰剂对照组的堪萨斯城心肌病问卷总分分别为6.68分和4.48分，平均相差2.2分，具有统计学意义。但与基线相比评分增加至少5分(具有临床意义的增加幅度)的患者比例，两组分别为53%和48%，差异不具有统计学意义(P=0.06)。

两组因不良事件而停药的患者比例相似。任何血栓和栓塞事件的发生率分别为14%和10%，差异有统计学意义。缺血性脑血管事件的发生率分别为5%和3%，也有统计学差异，不过两组的总体脑血管疾病(缺血性或出血性)发生率相似。促红细胞生成素α组的脓毒症休克发生率也明显更高。

RED-HF研究由安进公司资助，后者是促红细胞生成素α(Aranesp)的销售商。