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  低密度脂蛋白(LDL)胆固醇水平的变化

血清前体蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)结合低密度脂蛋白(LDL) 受体，可增加LDL受体的降低并减少了LDL胆固醇在循环系统中清除的速度。REGN727/SAR236553 (此处指定为SAR236553),一种人类 PCSK9 单克隆完全抗体，可增加LDL受体的循环利用并减少LDL胆固醇水平。2012年11月1日在线发表于国际权威杂志NEJM 的一篇文献显示，与80 mg 阿托伐他汀单药治疗相比， 10 mg 或80 mg 阿托伐他汀附加SAR236553治疗均导致了LDL胆固醇水平显著性大幅下降。通讯作者为美国辛辛那提新陈代谢研究室Stein博士。

研究人员展开了这一二期，多中心，双盲，安慰剂对照试验，纳入了92例接受10 mg 阿托伐他汀治疗至少7周后LDL胆固醇水平仍高于 100 mg 每分升(2.6 mmol 每分升）的患者。患者随机分组，分别接受为期8周的80 mg 阿托伐他汀每天加 SAR236553 每2周一次治疗，或10  mg 阿托伐他汀每天加 SAR236553每2周一次治疗，或80 mg 阿托伐他汀每天加 安慰剂每2周一次治疗。治疗结束后随访8周。

结果显示，每天80 mg 阿托伐他汀加 SAR236553 每2周一次治疗组患者LDL胆固醇水平下降百分数最小平方差(±SE) 为73.2±3.5 ，与之相比，80 mg 阿托伐他汀每天加 安慰剂每2周一次治疗这一数据为17.3±3.5  (P<0.001) ，10  mg 阿托伐他汀每天加 SAR236553每2周一次治疗组为66.2±3.5。研究人员发现，接受 SAR236553治疗的所有患者，以及52%的接受80 mg 阿托伐他汀每天加安慰剂每2周一次治疗的患者，达到LDL胆固醇水平下降低至100 mg每分升以下。接受SAR236553治疗的90%以上的患者，以及17% 的接受80 mg 阿托伐他汀每天加安慰剂每2周一次治疗的患者，达到LDL胆固醇水平低至70 mg 每分升（1.8 mmol 每分升）。

研究人员由此得出结论，在该项纳入原发性高胆固醇血症患者的随机试验中，与80 mg 阿托伐他汀单药治疗相比，10 mg 或80 mg 阿托伐他汀附加SAR236553治疗均导致了LDL胆固醇水平显著性大幅下降。