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贝伐珠单抗是一种靶向VEGF的单克隆抗体，在晚期黑色素瘤患者中具有一定治疗活性。2014年5月，发表于《Lancet Oncol》的一篇文章评估了贝伐珠单抗辅助治疗用于已经接受手术切除、存在高复发风险的黑色素瘤患者的疗效。结果显示，贝伐珠单抗能被黑色素瘤患者很好地耐受。

背景：贝伐珠单抗是一种靶向VEGF的单克隆抗体，在晚期黑色素瘤患者中具有一定治疗活性。我们旨在评估在高复发风险的黑色素瘤切除后患者中贝伐珠单抗作为辅助治疗药物的作用。我们报道了预先计划的中期分析结果。

方法：在2007年7月18日至2012年3月29日期间，我们在英国的48个研究中心内开展了一项多中心、开放式标签、随机对照3期临床研究。患者为年龄16岁或以上的美国肿瘤联合委员会（AJCC）分期为IIB、IIC和III期的皮肤黑色素瘤患者，通过一个集中、基于计算机的最小化程序将符合上述入组标准的患者按照1:1的比例随机分配，一组接受静脉滴注7.5 mg/kg贝伐珠单抗治疗，每3周为一个疗程，治疗持续1年，另一组为观察组。根据原发肿瘤的Breslow厚度、淋巴结分期（根据AJCC分期标准）、原发肿瘤的溃疡情况和患者性别进行分层。主要终点为总生存期；次要终点包括无疾病生存期、远处转移间隔期和生活质量。采用意向性治疗分析法对研究结果进行分析。本试验已在国际标准随机化对照试验注册，注册号为ISRCTN81261306。

结果：1343名患者被随机分配至贝伐珠单抗组（n=671）或观察组（n=672）。中位随访时间在贝伐珠单抗组和观察组分别为25个月（IQR 16-37）和25个月（IQR 17-37）。在中期分析的时候，纳入的1343名患者中有286名（21%）死亡：贝伐珠单抗组的671名患者中有140名（21%），观察组的672名患者中有146名（22%）。贝伐珠单抗组和观察组分别有134例（96%）和139例（95%）死于黑色素瘤。我们注意到治疗组之间的总生存期无显著差异（危害比[HR]0.97，95%CI 0.78～1.22；p=0.76）；这一结果在校正分层变量后仍然保持不变（HR 1.03；95% CI 0.81～1.29；p=0.83）。贝伐珠单抗的中位治疗时间为51周（IQR 21-52），剂量强度为86%（41～96），这表明患者对其具有较好的耐受性。研究记录了180例3至4级不良反应事件，其中贝伐珠单抗组的671名患者有101例（15%），观察组的672名患者有36例（5%）。与观察组相比，贝伐珠单抗组的受试者3级以上高血压的发生率更高（41[6%] vs 1[＜1%]）。与观察组相比，贝伐珠单抗组的受试者的无疾病生存期更长（HR 0.83，95% CI 0.70～0.98，p=0.03），但是在无远处转移生存期上两组间不存在显著差异（HR 0.88，95% CI 0.73～1.06，p=0.18）。36个月后，任何生活质量评分的标准曲线下面积均不存在显著差异。有3例药物不良反应被视为严重和意料之外的：1名患者在第一次输注贝伐住单抗后出现视神经炎，第2名患者出现持续的勃起功能障碍，第3名患者在接受了两次贝伐珠单抗治疗后死于心包积血，但是之后研究者确认该患者具有显著的心血管事件高危因素。

阐释：黑色素瘤患者能很好地耐受贝伐珠单抗治疗。需要进行更长时间的随访来确定在第5年时主要终点总生存期的情况。

（选题审校：张萌萌 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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