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2014年7月，发表在《Hepatology》上的一项2期临床试验评估了联合应用几种口服药物对于初治1型丙型肝炎不伴有肝硬化患者治疗效果和安全性。结果显示，在1型HCV患者中，含LDV/ VDV/ TGV/利巴韦林干扰素的治疗方案耐受性良好，并可使患者的SVR12高达63％。

该2期临床试验评估了联合应用几种口服药物对于初治1型丙型肝炎不伴有肝硬化患者治疗效果和安全性。药物包括(NS)5A 抑制剂Ledipasvir（LDV）、NS3蛋白酶抑制剂Vedroprevir（VDV）、非核苷NS5B抑制剂Tegobuvir（TGV）以及利巴韦林。

患者被按照1:2的比例随机分配到LDV30 mg，每天一次（QD，组1，n=46）或LDV90mg QD（组2，n=94）;所有组的患者均接受VDV200 mg QD，TGV30mg 每日两次和RBV1000-1200mg /d。第2组患者vRVR定义为治疗2～10周内病毒载量小于定量检测最低限(LLOQ) ，然后按照1：1比例随机再分成2组，12周停药或继续治疗至24周。停药后12周的病毒仍然为检测下限之下为持续性病毒应答SVR12。90mgLDV组治疗24周SVR12率较高为63％，而90mgLDV组治疗12周为54％，30mgLDV组治疗24周为48％。在第2组快速病毒学应答（vRVR） 患者中，治疗12周和24周患者的SVR12分别达到68％和81％。病毒学突破多见于HCV基因型1a患者，并与所有三个直接作用的抗病毒药物（DAA）耐药相关变异相关；然而，在所有（1例复发）患者检测到耐药相关变异直接对抗仅一个或两种DAA。最常见的不良反应有乏力、头痛、恶心、皮疹和腹泻。

结论：在1型HCV患者中，含LDV/ VDV/ TGV/利巴韦林干扰素的治疗方案耐受性良好，并可使患者的SVR12高达63％。目前正在调查LDV90mg与核苷酸聚合酶抑制剂、sofosbuvir联合应用。

（选题审校：聂小燕 编辑：刘爱菊）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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