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口服替诺福韦和恩曲他滨的药代动力学研究

发布时间:2017-03-03 08:57 类别:药物安全 标签:动力学 来源:环球医学

替诺福韦是世界卫生组织WHO艾滋病治疗指南推荐的艾滋病抗病毒一线药物。在国内被列为国家免费艾滋病抗病毒治疗一线药物。2017年2月,发表在《J Antimicrob Chemother》的研究对口服替诺福韦和恩曲他滨后在血液、唾液和直肠组织中的药代动力学进行了研究。

目的:在ANRS IPERGAY暴露前预防(PrEP)试验中,在性交前2-24小时口服单剂量富马酸替诺福韦酯和恩曲他滨。进行子研究以评估在该初始口服摄取后替诺福韦和恩曲他滨在血液、唾液和直肠组织中的药代动力学。

方法:在登记ANRS IPERGAY试验之前,在12例血清反应阴性男性中在24小时内进行血浆、外周血单核细胞(PBMC)、唾液和直肠组织取样,随后单剂量富马酸替诺福韦酯600mg / 恩曲他滨400mg。还评估了直肠活检的离体HIV感染性。

结果:在给药后1小时(范围:0.5-4)和2小时(范围:1-4),分别获得替诺福韦(中值Cmax:401 g/ L)和恩曲他滨(中值Cmax:2868 g/ L )的中值血药Tmax。替诺福韦和恩曲他滨的中值C24分别为40和63 g/ L。在给药后2和24小时,替诺福韦二磷酸盐和恩曲他滨三磷酸盐中值PBMC水平分别为12.2和16.7fmol / 106个细胞和2800和2000fmol / 10 6个细胞。替诺福韦和恩曲他滨的唾液/血浆AUC 0-24比分别为2%和17%。恩曲他滨在给药后30分钟在直肠组织中检测到,而替诺福韦在24小时方可检测到。直肠活检的离体HIV感染性测定显示在给药后部分保护(P<0.07)。

结论:单次高剂量的口服富马酸替诺福韦酯/恩曲他滨提供了替诺福韦和恩曲他滨的快速和高血药水平,伴随恩曲他滨在唾液和直肠组织中的快速扩散。

英文链接 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28073964

(选题审校:应颖秋 编辑:王英泽)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

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