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根除幽门螺杆菌:2 大服药策略提高四联疗法疗效

发布时间:2017-03-03 08:57 类别:药物安全 标签:幽门 来源:丁香园

幽门螺杆菌(H.pylori)是消化性溃疡、慢性胃炎的主要病因,并与胃癌及胃黏膜相关性淋巴组织淋巴瘤密切相关。2012 年我国第四次 H.pylori 感染诊断和治疗共识意见推荐质子泵抑制剂(PPI)联合铋剂加两种抗菌药物的四联疗法作为初次治疗方案。

在四联疗法中,因为服用的药物较多,它们之间会不会发生相互作用呢?患者在治疗中,如何用药才能发挥最大疗效呢?

药物相互作用

1. 铋剂和 PPI

一般情况下,铋剂在酸性条件下,溶解度很低,较少被吸收,通常不出现毒性(短期应用)。但有研究显示,预先应用奥美拉唑会导致枸橼酸铋钾的吸收约增加 3 倍,从而增加铋中毒(肾衰竭、脑病、神经毒性)的风险。

其发生机制和雷尼替丁相似,主要是质子泵抑制剂抑制了胃酸的分泌,胃中 PH 升高所致。因此,铋剂应先于 PPI 给药。

2. 铋剂和抗菌药物(四环素、左氧氟沙星)

(1)铋剂和四环素同时服用时,会减少四环素的吸收。因为螯合作用或 PH 值增加导致四环素的溶解度降低。为避免相互作用,两药服用时间需分开或间隔 2 小时。

由于四环素宜空腹口服,即餐前 1 小时或餐后 2 小时服用,以避免食物对吸收的影响。故铋剂宜餐前服用,四环素餐后服用。

(2)铋剂能和喹诺酮类发生络合反应,合用时,二者活性均降低,故应间隔 2~3 小时服用。

四联疗法药物服用策略

间隔服用可较好地避免药物间的不良相互作用。

1. 铋剂+PPI+甲硝唑 +四环素

餐前 1 小时服用铋剂,bid;餐前半小时服用 PPI,bid;餐后即服甲硝唑 0.4 g, bid/tid;餐后 2 小时服用四环素 0.75 g,bid。

2. 铋剂+PPI+阿莫西林+左氧氟沙星

餐前 1 小时服用铋剂,bid;餐前半小时服用 PPI,bid;餐时服用阿莫西林 1 g,bid;餐后 1 小时服用左氧氟沙星 0.5 g,qd 或 0.25 g,bid。

应用解读

上述药物服用策略和《第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识》(简称共识)的推荐用法略有不同:

1. 共识推荐铋剂和 PPI 餐前半小时一起服用,两种抗菌药物餐后即服。虽然这样服用患者依从性好些,但铋剂和 PPI 同时服用,会增加铋剂吸收的增加,易引发铋剂中毒。

2. 两种抗菌药物餐后即服,未考虑到食物对四环素吸收的影响(在空腹状态下吸收好)。

上述建议的四联疗法药物服用策略既考虑到了铋剂和 PPI 联用的相互作用,也兼顾了铋剂和抗菌药物的相互作用,另外还考虑了食物对药物吸收的影响,在充分发挥各药最大疗效方面不失为一个较好策略。但患者在依从性方面,略有不便。

参考文献

1. Treiber G,et al.Omeprazole-induced increase in the absorption of bismuth from tripotassium dicitrato bismuthate Clin Pharmcol Ther 1994,55:486-91.

2. Nwokolo CU,et al.The effect of histamine H2-receptor blockade on bismuth absorption from three ulcer-healing compounds Gastroenterology 1991,101:889-94

3. 张磊,许建明. 幽门螺杆菌感染处理共识解读及实施意见 [J]. 安徽医药,2016,37(11):1319-1323.

4. 张晓岚,吕晓敏. 第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告解读 [J]. 临床荟萃.2012,27(23):2025-2027.

5. 马丁代尔药物大典,第 37 版.