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先兆子痫是指妊娠24周左右，在高血压、蛋白尿基础上，出现头痛、眼花、恶心、呕吐、上腹不适等症状。近年来，关于阿司匹林能否预防子痫前期的研究结论不尽一致，争议较大，多数人认为效果显著，部分认为疗效轻微，甚至无效。2017年2月，发表在《Am J Obstet Gynecol》的研究对阿司匹林剂量对预防先兆子痫、严重先兆子痫和胎儿生长受限的影响进行了评估。

背景：先兆子痫和胎儿生长受限是围产期死亡和存活者缺陷的主要原因。随机临床试验已经报道，高风险女性中，先兆子痫、严重先兆子痫、胎儿生长受限的风险可通过预防性使用阿司匹林所降低，但是实现该目标的合理药物剂量还不确定。

目的：旨在评估阿司匹林剂量对预防先兆子痫、严重先兆子痫和胎儿生长受限的影响。

研究设计：研究人员进行了一项随机对照试验的系统回顾和Meta分析，这些随机对照试验比较了妊娠期每天使用阿司匹林或安慰剂（或不治疗）的影响。研究人员检索了Medline、Embase、科学网、Cochrane临床对照试验资料库，截止日期为2015年12月，并审查了研究参考文献。需要时，与作者联系获取额外数据。研究人员使用随机效应模型计算了先兆子痫、严重先兆子痫和胎儿生长受限的相对风险及其95%可信区间。通过Meta回归评估剂量效应关系，并以调整R2的方式报道。根据初始阿司匹林时的胎龄（ 16和＞16周）进行分层分析，在排除较高偏倚风险的研究后重复分析。

结果：总共45项随机对照试验纳入了总共20909名孕妇，这些孕妇被随机分配到每日阿司匹林剂量50~150mg的组中。开始使用阿司匹林的时间 16周时，在预防先兆子痫（相对风险，0.57；95% CI，0.43~0.75；P＜0.001；R2，44%；P=0.036）、严重先兆子痫（相对风险，0.47；95% CI，0.26~0.83；P=0.009；R2，100%；P=0.008）、胎儿生长受限（相对风险，0.56；95% CI，0.44~0.70；P＜0.001；R2，100%；P=0.044）上具有显著的降低风险作用和显著的剂量效应关系，较高剂量的阿司匹林与这3个结局的较多降低相关。排除了较高偏倚风险的研究后，结果相似。 开始阿司匹林的时间＞16周时，先兆子痫发生率有较小的降低（相对风险，0.81；95% CI，0.66~0.99；P=0.04），与阿司匹林剂量没有相关性（R2，0%；P=0.941）。＞16周初始阿司匹林与风险降低不相关，与严重先兆子痫（相对风险，0.85；95% CI，0.64~1.14；P=0.28；R2，0%；P=0.838）和胎儿生长受限（相对风险，0.95；95% CI，0.86~1.053；P=0.34；R2，不可及；P=0.563）之间无剂量效应关系。

结论：妊早期使用阿司匹林预防先兆子痫和胎儿生长受限与剂量反应效应相关。妊16周以后开始低剂量阿司匹林治疗对先兆子痫、严重先兆子痫和胎儿生长受限的风险具有适度或没有影响。应该在妊早期鉴别出具有较高这些结局风险的女性。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27640943

（选题审校：顾歆纯 编辑：王英泽）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：阿司匹林用于预防先兆子痫和胎儿生长受限是一种经济有效的选择。本研究结果显示妊16周以后开始使用阿司匹林的预防效果不佳，提示阿司匹林的使用应该在妊娠16周之前开始。）