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流行病学研究和动物模型中，胰腺炎和胰腺癌风险增加与2型糖尿病、肥胖和胰岛素抵抗相关。2017年2月，发表在《Diabetes Care》的一项研究考察了TECOS研究中西格列汀的胰腺安全性。请看本期多学科讨论组临床药师各抒己见为您梳理本文看点

目的：研究人员在二肽基肽酶-4抑制剂（DPP-4I）西格列汀治疗的2型糖尿病和心血管疾病患者中，评估了急性胰腺炎和胰腺癌发病率。

研究设计和方法：评估西格列汀心血管结局试验（TECOS）研究 一项西格列汀心血管安全性研究，在中位数为3年的随访期内，前瞻性收集所有疑似急性胰腺炎和胰腺癌病例，共14671名患者，并且采用盲法判断。

结果：确认没有胰腺事件、急性胰腺炎或胰腺癌患者的基线差异很小。在随机分配至西格列汀的患者中，23（0.3%）名患者（vs随机分配至安慰剂组的12[0.2%]名患者）患有胰腺炎（危险比1.93[95%CI 0.96-3.88]，P=0.065；0.107 vs 0.056/100 患者-年），分别发生25例和27例事件。西格列汀组有4名患者出现重症胰腺炎（2例致命性）。西格列汀组的胰腺癌病例在数值上少于安慰剂组（9[0.1%]）vs 14（[0.2%]）（危险比 0.66[95% CI 0.28-1.51]，P=0.32；0.042 vs 0.066事件/100患者-年）。其他两个DPP-4i心血管结局研究的荟萃分析显示会增加急性胰腺炎风险（风险比1.78[95% CI 1.13-2.81]，P=0.01），但对胰腺癌没有显著作用（风险比0.54[95% CI 0.28-1.04]，P=0.07）。

结论：胰腺炎和胰腺癌是罕见的事件，并且西格列汀组和安慰剂组间的发生率没有显著差异，尽管西格列汀组患者的胰腺炎发生率较高但胰腺癌发生率较低。荟萃分析表明DPP-4i治疗会小幅度增加胰腺炎风险。

多学科讨论记实：

TECOS是一项针对 50岁的2型糖尿病和确诊心血管疾病的个体中，西格列汀治疗的全球、双盲、安慰剂对照临床试验。TECOS研究显示，常规治疗背景下，治疗组之间在主要心血管事件、心衰或死于任何病因的概率上无差异。本研究考察西格列汀使用与胰腺疾病之间是否存在相关性。

研究期间，两个治疗组中急性胰腺炎的临床表现（症状和发作）相似。西格列汀治疗的患者中，2人发生胰腺炎反复发作（两人均复发1次）；安慰剂治疗的患者中，2人发生胰腺炎反复发作（1人复发1次，1人复发4次）。确诊严重急性胰腺炎的病例罕见，但西格列汀治疗在数字上大于安慰剂治疗组（4 vs 0，包括两例致死病例）。对于两例致死病例，怀疑原因在于病因而非研究治疗。胰腺炎常与多重风险因素相关，不清楚每个病例中西格列汀对胰腺炎的参与程度。即便如此，其他潜在病因的发现不能确保西格列汀治疗可能不导致胰腺炎，因为另一假设是：西格列汀治疗放大了胰腺炎发生和严重程度的风险因素的外显率。

TECOS研究中，胰腺癌是不常见事件（0.054事件/100患者-年）。用数字表示，西格列汀治疗的胰腺癌病例少于安慰剂治疗，但差异在统计学上不显著。胰腺癌单个方案分析从本质上评估了组之间的矛盾。尽管TECOS研究期间，中位3年的随访期长于很多其他糖尿病结局试验，但不足以允许胰腺癌长期风险的有力评估。

英文链接 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27630212

（选题审校：门鹏 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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