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既往研究假设了苯二氮?类药物的使用和阿尔兹海默病（AD）之间可能存在的相关性。2017年3月，发表在《CNS Drugs》的一项基于瑞士医保数据的病例对照研究调查了苯二氮?类药物的使用和发生阿尔兹海默病的风险。

目的：Helsana集团是一个瑞士大型健康保险提供商，使用该提供商的医保数据，研究人员调查了既往使用苯二氮?类药物和AD风险之间的相关性。

方法：2013~2014年，基于记录的首次使用治疗AD的药物（即，乙酰胆碱酯酶抑制剂（多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏）和N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂（美金刚），研究人员进行了一项配对病例对照研究，确定出1438例AD病例，并根据年龄、性别、指数日期和住所（行政区）将1例对照和每个病例进行了配对。由于早期严重神经认知障碍前驱症状的对症治疗，可造成AD确诊前不久就开始使用苯二氮?类药物；因此，研究人员提出了AD确诊前2年的诱导期。此外，研究人员根据指数日期前处方的使用时间对药物使用进行了分类。研究人员使用条件逻辑回归分析来计算比值比及其95%可信区间，并调整了抗抑郁药的使用。

结果：确诊前当年和诊断前的第三年，开始苯二氮?类药物治疗的患者发生AD的粗比值比（95%可信区间）分别为1.71（1.17~2.99）和1.19（0.82~1.72）。考虑了前驱期初始使用苯二氮?类药物后，苯二氮?类药物的使用与AD风险的增加不相关；长期使用苯二氮?类药物（处方 30次）的调整比值比为0.78（0.53~1.14）。

结论：考虑了AD确诊前2年的可能原发性偏倚后，苯二氮?类药物的使用与AD风险的增加不相关。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28078633

（选题审校：易湛苗 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：该研究的结论，与2014年发表于BMJ的研究结论相反。BMJ的病例队列研究纳入了The Quebec health insurance program database的1796名初次诊断为AD的患者，随访至少6年，匹配7184名对照。研究结果显示，苯二氮?类药物的使用与AD风险的增加相关，并于暴露时长相关。）