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2015年，FDA批准来那度胺联合地塞米松用于新诊断骨髓瘤患者。2017年2月，发表在《Lancet》的一项随机开放式标签3期试验显示硼替佐米联合来那度胺以及地塞米松可改善多发性骨髓瘤患者的无进展生存期并且具有可接受的获益风险比。

背景：来那度胺联合地塞米松是新诊断骨髓瘤患者的一种标准治疗方法。蛋白酶体抑制剂硼替佐米联合来那度胺以及地塞米松的联合疗法在新诊断的骨髓瘤治疗中显示出明显的疗效。研究者旨在调查硼替佐米联合来那度胺以及地塞米松是否会改善尚未接受治疗且无意愿进行自体干细胞移植的多发性骨髓瘤患者的无进展生存期，并提供更好的治疗响应率。

方法：在这项随机、开放标签的3期试验中，研究者从西南肿瘤组织（SWOG）和国家临床试验网络（NCTN）机构（住院和门诊部）中招募了18岁及以上的新诊断的多发性骨髓瘤患者。关键的纳入标准是存在可测量的CRAB（C=钙升高；R=肾损伤；A=贫血；B=骨受累），东部合作肿瘤组（ECOG）评分为0～3，血红蛋白浓度为9 g/dL以上，中性粒细胞绝对值为1 103个/mm3以上，血小板数为80000/mm3或以上。研究者随机分配（1:1）患者接受硼替佐米与来那度胺和地塞米松（VRd组）或来那度胺和地塞米松（Rd组）单用组。根据国际分级系统的疾病阶段（I、II或III）和移植意愿（是vs 否）对随机化进行分层。VRd方案是给予8个21天周期的治疗。在第1、4、8和11日静脉内给予1.3 mg/m2的硼替佐米，在第1-14日每日给予25 mg口服来那度胺，在第1、2、4、5、8、9、11和12日每日口服20 mg地塞米松。Rd方案是给予6个28天周期的治疗，标准的Rd方案在第1～21日每日口服来那度胺25 mg（每日一次），在第1、8、15和22日口服地塞米松40 mg（每日一次）。主要终点是无进展生存期，采用预先指定的单侧分层对数秩检验，显着性水平为0.02。按意向治疗进行分析。本试验已注册在ClinicalTrials.gov，注册号NCT00644228。

结果：2008年4月至2012年2月期间，在139个参与机构中随机分配了525名患者（264名为VRd组，261名为Rd组）。在随机分配的患者中，VRd组的21名患者和Rd组中的31名患者最终未被纳入，主要原因是失访，数据不足，早期或晚期基线实验室数据。VRd组中的中位无进展生存期显著改善（43个月vs Rd组中的30个月；分层风险比[HR]，0.712；95%CI，0.56～0.906；单侧p值0.0018）。VRd组的中位总生存期也显著改善（75个月vs Rd组64个月，HR，0.709；95%CI，0.524～0.959；双侧p值为0.025）。VRd组中的总响应率（部分反应或更好）为82%（176/216），Rd组为72%（153/214）。VRd组中16%（34/216）和Rd组中8%（18/214）的患者具有完全响应或更好。VRd组的241名患者中有198名（82%），Rd组中的226名患者中有169名（75%）报告了3级或更高的不良事件；VRd组中有55例（23%）和Rd组中有22例（10%）的患者因不良事件而中断了诱导治疗。在Rd组没有治疗相关的死亡，在VRd组有两例。

阐释：在新诊断的骨髓瘤患者中，硼替佐米联合来那度胺和地塞米松能显著改善疾病的无进展生存期和总生存期，并且具可接受的获益风险比。

基金：NIH、NCI、NCTN、千年制药、武田肿瘤公司和新基医药。

（选题审校：何娜 编辑：贾朝娟）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：）

原文链接：Lancet. 2017 Feb 4;389(10068):519-527.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28017406