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2017 年 1 月加拿大卫生部发布了醋酸亮丙瑞林缓释制剂（Eligard，leuprolide acetate）复溶操作不当及给药途径错误将影响临床疗效的警示信息，提示该药物复溶操作时必须使用药品包装附带溶媒，两者充分混合后，30 分钟内皮下注射。

图片来源，官网 http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/medeff/bulletin/hpiw-ivps_2017-01-page2-eng.php

亮丙瑞林（leuprorelin）是一种由 9 个氨基酸组成的强效促性激素释放激素的高活性衍生物，为促性腺激素释放激素激动剂，用于晚期前列腺癌（D2 期）的姑息治疗。

因亮丙瑞林在体内易被酶降解，半衰期较短，常规制剂用于抑制垂体-性腺系统功能时，需要长期频繁注射给药，且不良反应较重，因此开发了其缓释注射剂型——注射用醋酸亮丙瑞林微球。

Eligard 就是一种醋酸亮丙瑞林的缓释制剂，通过持续多次给药，维持患者体内亮丙瑞林水平、抑制睾酮。其由两支独立的预充式注射器组成，一支为活性成分即醋酸亮丙瑞林粉末，另一支为复溶用的 Atrigel 系统。

图片来源：google

Eligard 的标准用法：

1. 从冰箱中取出，静置 30 分钟以上

2. 连接两只注射器、注射期间前后推动充分混合（45 秒左右）直至均匀——振荡的方式无法充分混合，剧烈震荡可能形成泡沫。

3. 30 分钟内完成给药，否则弃用——复溶后，产品的粘性逐渐增加

4. 皮下给药——注射用醋酸亮丙瑞林微球多采用聚合材料 PLGA，可在皮下缓慢降解为乙二醇和乳酸，释放出亮丙瑞林。

因此，如下用法是错误的：如果给药错误或者怀疑给药错误，要监测下患者的睾酮水平

1.? 使用盐水或无菌水而非 Atrigel 系统进行复溶

药品包装附加溶媒中含有助悬剂，可使药物呈现混悬状态，使亮丙瑞林微球均匀分布在胶状基质中。若复溶时选择其他溶媒，则无法达到混悬的效果，甚至有可能破坏亮丙瑞林微球结构的稳定性，将影响药品的缓释特性和预期疗效。因此，复溶时必须使用药品包装附加溶媒。

2.? 通过肌内注射而非皮下注射给药

药物混悬液注入皮下后可形成固体植入剂，随植入剂的生物降解，缓缓释放除药物。

3. 混合后未在 30 分钟内完成给药

一些用药注意 TIPS

1.?注射针头：7 号或更粗的针头

亮丙瑞林微球具有特殊的微球结构，过细的针头可能破坏微球结构，从而导致药物失去缓释的特点，因此，临床用药时应选择 7 号或更粗的注射针头。

2. 注射部位

注射部位可选择上臂、腹部或臀部的皮下。须注意，每次注射时应改变注射部位，不得在同一部位重复注射。

3. 避免针头刺入血管

根据药品说明书提示，静脉注射可能会引起血栓形成。因此，临床用药时应注意，注射针头不能刺入血管内。

4. 注射后不得按摩注射部位

皮下注入药物后，须告知患者不得按摩注射部位，以免破坏药物缓释结构而影响疗效。