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Tocilizumab治疗52周后的临床改善

全身性幼年型特发性关节炎（JIA）是JIA最严重的亚型，治疗选择有限，白介素（IL）-6在全身性JIA中具有致病作用。意大利罗马大学De Benedetti博士等人对此进行了深入研究，他们发现，Tocilizumab治疗严重的持续性全身性JIA有效。不良事件常见，包括感染、中性粒细胞减少和转氨酶水平升高。相关论文发表于国际权威杂志NEJM 2012年12月20日在线版。

研究人员对112例年龄为2～17岁的活动性全身性JIA（持续时间≥6个月，对非类固醇类抗炎药和糖皮质激素应答不充分）儿童进行随机分组，即在12周的双盲期内，每2周经静脉给予人抗IL-6受体抗体tocilizumab（如体重≥30 kg，按照8 mg/kg体重的剂量，如体重<30 kg，按照12 mg/kg体重的剂量）或安慰剂，对符合预先确定的无疗效反应标准的患者给予开放标签的tocilizumab治疗，所有患者均可进入一个开放标签的延长研究。

结果显示12周时，tocilizumab组达到主要终点（无发热，在美国风湿病学会为JIA设置的核心集6个变量中，至少3个的改善≥30%，恶化>30%的变量不超过1个）的患者显著多于安慰剂组[64/75例（85%）对9/37例（24%），P<0.001]。52周时，80%接受tocilizumab治疗的患者至少有70%的改善，且无发热，其中59%的患者改善达90%。此外，48%的患者无活动性关节炎，52%停用口服糖皮质激素。在双盲期内，tocilizumab组发生159次不良事件，包括60次感染（2次为严重感染），相比之下，安慰剂组发生38次不良事件，包括15次感染。在双盲期和延长期内，接受tocilizumab治疗的患者发生39次严重不良事件（0.25例/人-年），包括18次严重感染（0.11例/人-年）。19例发生中性粒细胞减少（17例为3级，2例为4级），21例转氨酶水平>正常值范围上限的2.5倍。

研究人员由此得出结论，Tocilizumab治疗严重的持续性全身性JIA有效。不良事件常见，包括感染、中性粒细胞减少和转氨酶水平升高。