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Ibrutinib和Rituximab联合用药可治疗侵袭性慢性淋巴细胞性白血病

发布时间:2014-05-16 16:35 类别:药物安全 标签:淋巴细胞 患者 治疗 安德森 来源:丁香园

德克萨斯大学MD安德森癌症中心的一项临床2期试验发现,联用ibrutinib和rituximab治疗侵袭性慢性淋巴细胞性白血病疗效好且副作用少。该试验结果发布于美国血液学会第54期年会上。

该研究的作者Jan Burger是MD安德森白血病学院的副教授。他说:“患者需要得到更多的靶向治疗。标准化疗和抗体药物疗法对许多慢性淋巴细胞性白血病患者,特别是静止期或非侵袭性疾病的患者效果较好,但对某些具有高风险的患者却无效,甚至发生病灶扩散,即使有效,也是十分短暂的。”

根据国家肿瘤协会流行病学监测和最终结果数据库显示,慢性淋巴细胞性白血病是美国最常见的成人白血病类型。粗略估计,今年将诊断出16000例新病例,4600人因该病死亡。诊断中位年龄为72岁,男性多于女性。尽管联合化疗能够提高慢性淋巴细胞性白血病的治愈率,但是副反应很大。相当数量的慢性淋巴细胞性白血病是由治疗引起的继发癌症所致。

早期研究显示潜力

Ibrutinib是一种酪氨酸激酶抑制剂,通过阻碍B-细胞受体通路发挥作用,因此对成熟B-细胞恶性肿瘤有靶向作用,包括某些特殊类型的骨髓癌和淋巴癌,对慢性淋巴细胞性白血病有特殊的疗效。

在过去的两年里,在MD安德森和其他试验点的临床1/2期试验均表明,具有高风险慢性淋巴细胞性白血病与低风险患者对ibrutinib的敏感度相似。然而,敏感度会随着淋巴细胞的增多而降低,淋巴细胞增多是因为CLL细胞会从淋巴结中释放到血液中。Rituximab是一种稳定性良好的抗体,它能够捕捉血液中的CLL细胞,从而提高患者对ibrutinib的敏感度。

Burger说:“我们想知道ibrutinib对高风险患者的疗效如何——即使这类患者所占比例很小——我们很幸运地发现将两种药物联合应用的治疗效果很好。”

联合治疗耐受良好

今年年初有40名具有高风险CLL的患者入组。他们接受:

*全程治疗中每日口服420mg ibrutinib

*每周周一至周四注射ituximab(375mg/m2)

*在接下来的五个月里每月注射rituximab

在中位随诊时间四个月的随访里,38名无疾病进展的患者仍继续使用ibrutinib疗法,一名患者死于无相关性的感染,一名患者因口腔溃疡停止治疗。

初步结果:85%敏感度

第三个月时进行了早期敏感度评估,发现20名患者有17位出现病灶部分扩散,总体敏感度为85%。3名患者的病灶部分扩散伴随持续的淋巴细胞增多。有趣的是,淋巴细胞增多比单用ibrutinib 时更早达到高峰,持续时间更短。

该治疗有较好的耐受性,总共发生了13起3级或4级毒性的不良事件,包括嗜中性白血球减少症,疲劳,肺炎,失眠和骨痛。大多数的副反应是无关联且短暂的。经过三个周期的治疗后,很多患者都反映全身健康状况和生活质量均得到了提高。Burger说:“虽然这项研究的随访期较短,但我们都兴奋地看到,大多数患者对该治疗都有一定敏感度并且能够坚持治疗。”

Ibrutinib的开发对CLL有非常重要的意义

研究者认为,这些试验数据包括前面的1/2期研究结果,都反映出继续迅速开发ibrutinib用于高风险CLL患者治疗的重要性。Pharmacyclics制药公司在开发ibrutinib,如今已进展到多中心临床3期试验,MD安德森医院也参与其中。除此以外,MD安德森的研究者们将开展有关高风险CLL患者的相关研究。