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非劣效性意向治疗分析出血事件发生率

皮质类固醇是用于治疗儿童扁桃体切除后恶心和呕吐的常见药物，然而，它们也可能增加了围手术期和术后出血的风险。为了明确地塞米松对儿童扁桃体切除术后出血的效应，美国弗吉尼亚州朴茨茅斯海军医疗中心的Thomas Q. Gallagher及其同事开展了一项临床试验，他们发现扁桃体切除术后儿童使用地塞米松不增加严重出血风险。论文发表于国际权威杂志JAMA 2012年9月26日在线版。

这一多中心，前瞻性，随机，双盲，安慰剂对照研究于2010年7月15日 至2011年12月20日在2所第三方医学中心展开，随访14天。研究共纳入314例3至18岁接受扁桃体切除术的儿童，受试者均无出血性疾患史或近期无使用皮质类固醇药物史。研究人员利用非劣效性统计学设计，假设与安慰剂组相比，地塞米松不会导致出血事件发生率升高5%以上，并对这一指标进行了检测。

试验中单一围手术期地塞米松使用剂量为0.5 mg/kg（最大剂量, 20 mg)，安慰剂组采用0.9% 生理盐水。扁桃体切除术后出血率和严重性于术后14天随访期内利用出血程度量表（1级，患者自述或父母表述术后出血；2级，需要住院治疗的术后出血事件；3级，需再手术以控制出血事件）进行测量。

结果显示，共有157例儿童（中位数【四分位距】年龄，6【4—8】岁）被随机分入各研究组，其中地塞米松组有17例患者(10.8%) ，安慰剂组有13例患者(8.2%) 发生出血事件。意向治疗分析结果显示，1级出血事件发生率分别如下：地塞米松组 7.0% (n = 11) ，安慰剂组4.5% (n = 7) (差值, 2.6%; 上限 97.5% CI, 7.7%; 非劣效性 P= .17)，2级出血事件发生率两组分别为 1.9% (n = 3) 和 3.2% (n = 5),(差值, −1.3%; 上限 97.5% CI, 2.2%; 非劣效性 P < .001)；3级出血事件发生率两组分别为 1.9% (n = 3) 和 0.6% (n = 1),(差值, 1.3%; 上限 97.5% CI, 3.8%; 非劣效性 P= .002)。

研究人员由此得出结论，围手术期地塞米松使用不会引起扁桃体切除术后儿童出血事件加重，临床重大2级和3级出血事件非劣效性阈值5%不会出现交叉。使用地塞米松引起的主观增加的出血事件（1级）因非劣效性阈值交叉而不能被排除。