读医学网

Lubrinectedin 与DNA双螺旋结构上的小沟相结合，使得肿瘤细胞在有丝分裂过程中畸变而最终凋亡，故能减少细胞增殖。它已经在体内外的多种肿瘤、特别是原位原发性移植瘤细胞中表现出了活性。

对于卵巢癌细胞株（含铂类耐药的癌细胞）的研究结果，促使研究人员进一步去探索其对22位晚期铂类耐药或难治性卵巢癌患者的疗效，主要观察肿瘤缓解率。

在维也纳举行的2012年欧洲肿瘤医学会大会上，公布了Lurbinectedin对晚期铂类耐药或难治性卵巢癌的临床治疗效果。试验中，患者先前必须经历少于三次的化疗，主要器官功能和性能状态ECOG评分在0-2之间。有15（68%）位经历过一次化疗的患者和7位（32%）经历过两次重病化疗的患者参与了该项研究。其中有6名对最近一次的含铂化疗（铂耐药）没有反应的患者和16例铂耐药患者，这被认为停用铂类化疗间隔要小于6个月。

患者年龄介于35-77岁之间，平均年龄59岁。在这22名患者中，有6位病情有所缓解（2例根据Rustin标准，4例根据RECIST标准），整体缓解率为27％，一位病人有放射学的完全缓解。在初次评估中有6位患者（27％）有进展，整体疾病控制率为73％。

为了证实第一阶段的研究结果，在2012年4月进行了第二阶段临床试验，增加了60位随机使用lubrinectedin或拓泊替康治疗的患者。初步毒性资料显示，尽管有适当预防措施，但还是出现骨髓抑制、恶心/呕吐，其中疲劳是最常见的药物相关毒性反应。药物基因组学分析也被用于识别潜在的生物标志性化合物。

综上，lurbinectedin显示了其在铂类耐药/难治性卵巢癌患者的活性，目前正在进行与托泊替康的对比治疗评价。Dr. Cristiana Sessa计划下一步要研究其与含铂化疗的联合治疗效果，并且要进一步研究其在卵巢癌和胰腺癌中的疗效。在额外的数据需要之前，特别要比较其与trabectedin（无论有没有顺铂）对卵巢移植瘤的治疗效果，确认其对耐受的上皮性卵巢癌的临床前研究结果，评价其与trabectedin在药代动力学上的区别。