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高血压一直是困扰全球的一大难题，但单药治疗平均仅能够降低血压9/5 mmHg，大家均期待更为有效的降压策略。2017年2月，发表在《Lancet》的一项研究显示，由1/4剂量的四种降压药组成的复合降压药降压效果更显著。

背景：在全球范围内，大多数高血压患者使用单药治疗，而单药治疗平均仅能够降低血压9/5 mmHg，因此控制率较差。目前迫切需要有效性和耐受性更佳的血压控制策略。研究者旨在评估超低剂量联合治疗是否能满足这些需求。

方法：研究者开展了一项随机、安慰剂对照、双盲、交叉试验，药物为一种包含了4种1/4剂量降压药（厄贝沙坦37.5 mg，氨氯地平1.25 mg，氢氯噻嗪6.25 mg，阿替洛尔12.5 mg）的四联胶囊。从澳大利亚悉尼西部4家社区中心纳入未经治疗的高血压患者，主要由全科医生纳入。受试者由计算机随机分配至接受四联治疗或相应的安慰剂治疗，共4周；随后是2周空白期，再进行4周交叉治疗。治疗分配情况对研究者和受试者均设盲，主要结局是4周后校正安慰剂的24小时动态收缩压降低幅度，并按意向治疗分析。研究者还对评估1/4标准剂量降压治疗的有效性和安全性的试验开展了一项系统评价。本试验已在澳大利亚新西兰临床试验注册库注册，注册号ACTRN12614001057673。1年后试验结束，本报道为最终分析。

结果：2014年11月至2015年11月期间，55名患者选入该随机试验，其中21名接受了随机化治疗。受试者平均年龄是58岁（SD 11），基线平均诊室及24 h收缩和舒张压为154（14）/90（11）mmHg和140（9）/87（8）mmHg。随机分配后，1名患者拒绝参与试验，2名患者因管理原因退出试验。校正安慰剂作用后，四联治疗组的24 h收缩压降低19 mmHg（95% CI 14～23），诊室血压降低22/13 mmHg（p＜0.0001）。在四联治疗期间，18名受试者中18名（100%）的诊室血压降至140/90 mmHg以下，安慰剂组18名受试者仅6名（33%）降至140/90 mmHg以下（p=0.0013）。在安全性方面，研究过程中未出现严重不良反应，并且所有受试者称四联制剂易于吞咽。系统性评价纳入36项（n=4721）使用一种1/4剂量药物的试验和6项（n=312）使用2种1/4剂量药物的试验；校正安慰剂效应后，汇总的血压降低值分别为5/2 mmHg和7/5 mmHg（p＜0.0001），任何治疗均没有副作用。

阐释：在先前随机证据背景中小规模研究结果显示，1/4剂量治疗的益处可能是跨类添加，并且可能成为临床重要的降压方法。需要进一步考察四联用药概念，调查同常规治疗选择相比的有效性以及更长期的耐受性。

基金：澳大利亚国家心脏协会；悉尼大学；澳大利亚卫生和医学研究委员会。

（选题审校：何娜 编辑：贾朝娟）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：在非降压方面，其他疾病的治疗是否可以参考这一理念）

原文链接：Lancet. 2017 Feb 9. pii: S0140-6736(17)30260-X.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ 28190578