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肾移植后播散性嗜血分枝杆菌感染1例

发布时间:2017-02-28 09:24 类别:内科病例 标签: 来源:医脉通

【一般资料】患者,27岁【主诉】肾移植手术后因发热,水肿,关节痛,皮下肿瘤入院。【既往史】患者16岁时因抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)相关性坏死性肾小球肾炎进展至终末期肾病。随后,接受其父亲捐献的肾脏进行肾移植。肾移植后调整免疫抑制治疗方案2次。第一次,移植后4个月因药物不良反应,将钙调神经磷酸酶抑制剂(CNI)环孢菌素A调整为他克莫司。第2次,为避免肾毒性,逐渐减少他克莫司药量,于2年前停药。现服用的免疫抑制药有麦考酚酸酯(MMF)和泼尼松5mg/天。6岁时患有盘状银屑病。【现病史】4个月前,该患者因左膝关节疼痛肿胀转至风湿科。关节液分析无显著异常,诊断为银屑病关节炎。3个月前行QuantiFERON-TBGold试验阴性,开始给予肿瘤坏死因子(TNF)-α抑制剂阿达木单抗。患者左膝关节疼痛无改善,左腿和双手出现肿胀。4个疗程后停止治疗。1个月前,患者出现发热,左拇指发现小硬结。多次抽取关节液检查发现少量尿酸结晶。怀疑急性痛风性关节炎,给予大剂量激素治疗。但患者四肢水肿进展,尤其是左手;上肢和下肢出现皮下肿瘤。激素量逐渐减至20mg/天,皮肤活检提示脂膜炎。细菌和真菌培养阴性。因患者ANCA血管炎复发,1周前再次增加泼尼松和MMF药量。入院时,免疫抑制药用量为MMF3g/天,泼尼松80mg/天。【体格检查】发热,心动过速,手指肿胀,轻微不适。胳膊和腿上可见多个皮下肿瘤硬结,触痛。四肢肿胀,左手红斑,水肿和硬结现象最为最严重(图1A)。指尖和指间关节可见明亮样病变,触之柔软,部分出现化脓。【辅助检查】Hb10.2g/dL,白细胞计数17.0×109/L,中性粒细胞98.6%,淋巴细胞0.9%,肌酐2.8mg/dL,尿素氮39mg/dL,C反应蛋白131mg/L,抗蛋白酶3:3U/mL。基线血肌酐2.2mg/dL。血培养阴性。因淋巴细胞减少,QuantiFERON-TBGold试验无效。因皮肤大面积损伤且十分严重,无法评估皮肤反应,未进行结核病皮肤试验。皮肤病变深度活检提示晚期慢性活动性局灶坏死性脂膜炎,无肉芽肿。镜检可见棒状杆菌,Fite、ZiehlNeelsen染色可见抗酸杆菌(AFB;图1B)。PCR检测结核分枝杆菌复合群(GenoQuickMTB)阴性。hsp65,rpoBC和dnaK基因PCR和DNA测序发现嗜血杆菌。【治疗】停用激素,给予利福布汀和克拉霉素治疗,MMF减量。治疗头几天,患者病情加剧,随后大多数症状逐渐改善。但右脚踝负重时疼痛,肾功能进一步恶化(血肌酐3.6mg/dL)。肾活检可见上皮样肉芽肿间质性肾炎(图2A)。未见AFB。右足MRI显示,内踝和足跟处骨髓炎病变(图2B)。骨活检可见滤泡细胞内AFB(图2C)。DNA测序证实嗜血杆菌。最终诊断为广泛性非典型分枝杆菌病,伴关节炎,骨髓炎和间质性肾炎。添加环丙沙星抗结核治疗。虽然患者肾功能不全,但为改善免疫功能,将抗增殖剂重新调整为CNI。随后的几个星期,患者病情逐渐改善。第2年,肾炎和明亮样病变消失,肾功能稳定。抗结核治疗15个月后停止治疗。随访5年,未见分枝杆菌疾病复发,但具有透析依赖性。于2016年3月接受母亲捐献的肾脏进行第二次肾移植。目前,移植肾功能良好,免疫抑制治疗药有他克莫司,依维莫司和泼尼松。

病例来源:医脉通