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【病例摘要】

【一般资料】

患者，女，18岁，因反复红茶色尿4年于2007年8月13日入我院。

患者于4年前无明显诱因出现反复红茶色尿，伴面色苍白、乏力、活动后气促，曾在我院儿科诊断为阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）。

【治疗史】

曾用泼尼松、环孢素A等治疗。上述症状反复出现，乏力逐渐加重，由3——4个月输1次洗涤红细胞发展到1个月输1次洗涤红细胞。

有DNA指纹图谱相同的同胞供者，为行同基因造血干细胞移植入我科。

【体检】

重度贫血貌，皮肤巩膜轻度黄染，甲状腺Ⅱ度肿大，质中，无血管杂音。心界向左下扩大，心率92次/min,心尖部可闻及2/6级收缩期杂音。

【 检查】

骨穿（9——14）：增生性贫血骨髓象，骨髓增生明显活跃，粒系16%,红系67%,粒：红为0.24:1.00,红系增生明显活跃，中晚幼红比例明显升高，成熟红细胞明显大小不等，大RBC多见，有多色性RBC,但畸形红细胞不多见。

【 血常规】

WBC 4.2×109/L,RBC 1.83×1012/L,Hb 60 g/L,血小板96×10 9/L.

【尿常规】

潜血阳性，红细胞阴性。

肝功能：谷丙转氨酶：49 U/L,总胆红素：46.4 μmol/L,直接胆红素：6.9>mol/L,谷草转氨酶：115 U/L,乳酸脱氢酶：2 554 u/L,羟丁酸脱氢酶：3 511 U/L,尿酸：正常。

【网织红细胞比率】

8.35%,尿含铁血黄素阳性。

【CD55、CD59检测】

红细胞CD55:83.25%,CD59:90.8%,粒细胞CD55:9.87%,CD59:24.4%.

【 甲状腺功能】

游离T3:32.16 pmol/L（3.6——6.0 pmol/L），游离甲状腺激素：62.78 pmol/L（7.5——21.1 pmol/L），促甲状腺素：0.01 mU/L（0.34——5.60 mU/L），三碘甲状腺原氨酸：7.05 nmol/L（1.34——2.73 nmol/L），甲状腺激素：278.22 nmol/L（78.38——157.40 nmol/L）。

【入院诊断】

PNH,甲状腺功能亢进症。给予赛治治疗甲状腺功能亢进，甲功明显好转后准备行造血干细胞移植。移植前输注洗涤红细胞，血红蛋白至+100 g/L以上。

供者间充质干细胞培养：骨髓MSC体外扩增：供者骨髓液15 m1,肝素抗凝。在中山大学干细胞中心GMP实验室内进行（有生物治疗许可证）：首先用75%乙醇擦拭培养管外壁及盖子，小心打开瓶盖，吸出骨髓并用生理盐水按1:1比例稀释，将稀释好的骨髓细胞沿管壁小心加到预先放有一定体积的Ficoll-Hypaque（淋巴细胞分离液，1.077±0.001 g/ml）离心管内。拧紧盖子拿出超净台放入离心机中离心（2 000 r/min,20 min），离心毕拿入超净台再次以75%乙醇擦拭离心管外壁及盖子，然后打开盖子小心吸取出中间云雾状的白膜层，用L-DMEM培养液洗涤离心，1 000 r/min,5 min/次，反复洗涤3次。最后用含10%FCS的L-DMEM培养液重悬和计数，置于37℃含体积分数为5%CO2及饱和湿度环境中培养，72 h或96 h后全量换液，之后每间隔3 d换一次液。当细胞生长融合约70%——80%后，消化传代进行扩增。

供者干细胞动员：用G-CSF动员，5 ug?kg-1?d1,5 d后采集骨髓及外周干细胞。

【预处理方案】

ATG+CY+噻替派：抗淋巴细胞球蛋白ATG:3 mg?kg-1?d -1（移植前一5,一4,一3,一2,一1 d），环磷酰胺：50 mg?kg-1?d-1（移植前一5,一4,一3,一2 d），噻替派：200 mg?d-1（移植前一5,一4 d）。于+1 d先回输供者间充质干细胞，8.0×10 5/kg,再回输供者骨髓，+2 d回输供者外周血干细胞，总MNC:12×108/kg,CD34+细胞：2×106/kg.

+10 d白细胞植入，+32 d血小板植入，血红蛋白+32 d后在100 g/L以上，脱离输注洗涤红细胞。一2 d尿潜血转阴，+13 d尿含铁血黄素转阴，+44 d网织红细胞恢复正常，移植后2个月CD55、CD59检测正常。

并发症：移植过程中及移植后随访42个月，无感染、甲状腺功能危象等并发症，至今无病生存。

【讨论】

阵发性睡眠性血红蛋白尿是一种造血干细胞疾病，传统的治疗只是缓解症状和治疗这个疾病的并发症。新的治疗方法如eculizumabv可以稳定血红蛋白水平，改善生活质量，但不能治愈阵发性睡眠性血红蛋白尿.国内有文献报道1例异基因造血干细胞移植治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿取得较好的疗效[1].尽管异基因造血干细胞移植可以治愈阵发性睡眠性血红蛋白尿,但异基因造血干细胞移植的并发症及移植相关病死率限制了移植的应用。国外文献报道阵发性睡眠性血红蛋白尿何时采用异基因造血干细胞移植治疗还不确定心,还需要临床试验进行观察。

我们这例患者恰好有同基因的胞姐供者，同基因造血干细胞移植治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿疗效确切，无明显并发症。患者移植后的尿潜血转阴是最快的，在一2 d尿常规就恢复正常。但CD55、CD59的恢复要移植后2个月。我们采用联合问充质干细胞的输注，造血重建良好。

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病例来源：临床血液学杂志