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【一般资料】

男，7岁8个月

【主诉】

因无明显诱因反复发热7年，伴全身红色斑片状皮疹入院，

【体格检查】

体温36.4℃，心率90次/min，呼吸24次/min，血压69/107 mmHg。面容正常，营养良好，神志清楚；全身红色斑片状皮疹，压之可褪色，无皮下出血，全身浅表淋巴结未扪及肿大；咽无充血，双侧扁桃体无肿大；腹部外形正常，全腹柔软，无压痛及反跳痛；骨骼及各关节未见异常，活动无受限。

【辅助检查】

实验室检查：血常规白细胞11.55×109/L，红细胞4.39×1012/L，血小板203×109/L，血红蛋白99 g/L；尿常规白细胞2~3/LP；超敏C反应蛋白72.3 mg/L，红细胞沉降率56 mm/h，EB病毒检测阴性，巨细胞病毒-IgG阳性；类风湿因子9.69 IU/ml；肝、肾功能无异常。头颅磁共振成像未见异常；眼底动脉硬化，双结膜病变；两侧神经性耳聋。

【诊断】

诊断为CINCA

【治疗】

入院后给予口服萘普生，患儿红色斑片状皮疹较前好转，不伴瘙痒，发热好转。为进一步明确诊断，对患者进行NLRP3基因突变分析。本研究得到患者家属知情同意以及医院医学伦理委员会的批准。

取患儿新鲜外周血2 ml，分离白细胞，分别提取基因组DNA及RNA。从GeneBank上获取NLRP3基因序列，设计特异性引物(上海生工生物工程有限公司)扩增相应外显子，并对PCR产物进行测序分析。同时利用实时荧光定量PCR的方法对该基因的mRNA进行定量分析，并对信号通路的下游细胞因子IL-1β以及IL-18也进行定量分析。定量分析均以actin为内参进行相对定量。针NLRP3基因的外显子及5’非编码区域设计引物。测序显示在编码区未发现基因突变；但在5’非编码区发现1杂合突变(-2667G>T)，见图1，经检索数据库发现该突变为多态性(rs3738448)。

对该基因表达的定量分析发现，与4例正常同龄儿童相比，患儿NLRP3基因mRNA水平显著上升，差异有统计学意义。且患儿IL-1β的表达量为正常对照者的2.2倍，差异有统计学意义；而IL-18基因的表达量高于正常对照，但差异不具有统计学意义。

病例来源：临床儿科杂志