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别嘌醇常见不良反应为皮疹，高热，消化道症状，淤胆征象（如肝细胞性和梗阻性黄疸）和肝、肾损害等，其临床表现和病情程度存在个体差异，重者可致多器官衰竭。别嘌醇过敏综合征是指患者服用别嘌醇后1~4周出现皮肤、肝、肾、眼、胃肠道、血液等全身反应。服用别嘌醇者发生别嘌醇过敏综合征的比率约为0.4%，多为迟发反应，病情较危重，预后差，病死率高达25%，死因包括肝肾衰竭、脓毒症、消化道出血及表皮剥脱。常规保肝治疗对别嘌醇过敏综合征效果不佳时，还应给予大剂量糖皮质激素、免疫抑制剂、免疫球蛋白并行血浆置换。

【病例一】

【一般资料】

32岁男性

【主诉】

因间断发热伴腹胀1周，于2012年8月10日入院。

【病史】

患者2个月前因肺结核接受异烟肼、利福平、乙胺丁醇及吡嗪酰胺联合治疗，1个半月前因尿酸升高加用别嘌醇（0.1g，tid）口服。2周后，患者出现发热，伴周身散在淡红色斑丘疹，于外院就诊，考虑为药物过敏，停用全部药物。2天后，患者体温恢复正常，皮疹消退。逐一加服异烟肼、利福平、乙胺丁醇及吡嗪酰胺，未出现异常，肝功能检查结果正常。1周前，患者再次加服别嘌醇（0.1g，tid），几小时后出现发热，大量出汗后体温下降，伴腹胀、少量皮疹，为明确诊断入院。

【查体】

患者体温37.5°C，脉搏80次/分，呼吸20次/分，血压125/72mmHg；周身散在少量淡红色斑丘疹；腹部胀气。嗜酸性粒细胞110×106/L，丙氨酸氨基转移酶（ALT）1182U/L，天冬氨酸氨基转移酶（AST）595U/L，总胆红素（TBIL）25.9μmol/L；肌酐66μmol/L，尿素4.6mmol/L，尿酸615μmol/L；凝血酶原活动度（PTA）61.5%；相关病毒学检查均为阴性。考虑为药物性肝损害。

【查体】

停用别嘌醇及抗结核药，给予复方甘草酸苷200mg+5%葡萄糖注射液100ml、还原型谷胱甘肽1.2g+5%葡萄糖注射液100ml、多烯磷脂酰胆碱20ml+5%葡萄糖注射液100ml，1次/天静脉滴注。2周后皮疹消退，复查肝功能：ALT48U/L，AST27U/L，TBIL25.3μmol/L。8月28日患者出院，换用异烟肼、利福喷丁、左氧氟沙星联合抗结核治疗。随访4个月，肝功正常。

【病例二】

【一般资料】

27岁女性

【主诉】

因发热、足背部皮疹伴瘙痒12天，乏力2天伴肌肉酸痛、关节痛，于2012年7月8日入院。

【病史】

患者2个月前因反复胸腔积液就诊于外院。诊断不除外结核性胸膜炎，予以异烟肼、利福平、乙胺丁醇联合治疗，肝功未显异常。1个月前因尿酸升高加用别嘌醇（0.1g，tid）口服。2周后，患者出现发热、皮疹，间断服用对乙酰氨基酚，退热效果欠佳。

【查体】

入院时患者体温40.5℃，脉搏70次/分，呼吸18次/分，血压110/75mmHg；手掌、足背部皮疹明显，呈充血性丘疹。白细胞（WBC）20×109/L，嗜酸性粒细胞2740×106/L，ALT1452U/L，AST1942U/L，PTA24.5%；相关病毒学检查均为阴性。诊断为急性肝炎，亚急性肝衰竭不除外；别嘌醇过敏综合征。

【处理】

停用别嘌醇、抗结核药及解热镇痛药，予以复方甘草酸苷200mg+5%葡萄糖注射液100ml、维生素C2.5ml+5%葡萄糖注射液100ml、葡萄糖酸钙1.0g+5%葡萄糖注射液100ml，1次/天静脉滴注。1周后，患者皮疹进展为全身斑片状、铜钱样、多形性充血性皮疹,以手、足部明显；瘙痒加剧，搔抓后出现风团皮疹；脐周出现少量充血性皮疹。予以地塞米松5mg静脉注射；盐酸西替利嗪（10mg，qd）口服。7月16日患者体温下降，皮疹消退，WBC5×109/L，ALT176U/L，AST92U/L，TBIL33.2μmol/L。应患者要求当日出院，出院后口服保肝药物。随访3个月，肝功无异常；无发热、皮疹；结核性胸膜炎稳定，无须再行抗结核治疗。

【讨论】

本文2例患者应用抗结核药物治疗期间肝功能正常，因尿酸水平升高加用别嘌醇，2周后出现发热、皮疹，检查提示肝功能异常，停药并接受保肝治疗后肝功能恢复，支持别嘌醇不良反应的诊断。例1继续抗结核治疗，随访至肝功能正常，例2因病情稳定停止抗结核治疗。

抗结核治疗多为长期、多药联用，若出现肝损伤，除考虑抗结核药不良反应外，应注意是否合并使用别嘌醇。抗结核治疗期间出现高尿酸血症，还可选用非布索坦，它对氧化型和还原型的黄嘌呤氧化酶均有显著抑制作用，降尿酸作用更有效、持久，安全性也更高。服用别嘌醇治疗高尿酸血症的患者，应定期监测肝功能，若在服用别嘌醇2个月内出现肝功能受损、皮疹、高热、消化道症状、淤胆征象等表现，须立即停药，尽早接受治疗，避免严重后果。

病例来源：医脉通