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厄洛替尼是EGFR酪氨酸激酶（TK）抑制剂，单药可用于已接受至少1种化疗方案治疗但失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗，也可联用吉西他滨，作为局部晚期、可切除性或转移性胰腺癌的一线治疗药物。厄洛替尼常见不良反应为皮疹和腹泻，程度多较轻，无须干预。

厄洛替尼150mg单药治疗NSCLC时可致肝功能异常，并有该药致患者死于肝肾综合征的报告。急性药物性肝损害可分为肝细胞型、胆汁淤积型及混合型药物性肝病。本例属于胆汁淤积型药物性肝病。国内报告厄洛替尼致肝酶升高多为Ⅰ或Ⅱ度，经停药保肝对症治疗均可好转。

【一般资料】

78岁男性

【主诉】

因常规体检发现左侧肺部阴影4天于2012年11月19日入院。

【病史】

3个月前因发现血压升高遵医嘱服用坎地沙坦酯（8mg，qd）。入院时患者生命体征良好，皮肤黏膜无黄染，ALT12U/L，AST16U/L，TBIL22.0μmol/L，直接胆红素（DBIL）7.6μmol/L。正电子发射体层显像-CT示左上肺代谢增高灶，经CT引导下穿刺活组织病理检查，确诊为左上肺中分化腺癌（T2N3M1，Ⅳ期），表皮生长因子受体（EGFR）阳性。11月30日开始对患者进行化疗，给予厄洛替尼（150mg，qd）口服，联用坎地沙坦酯控制血压。

化疗2周复查肝功能，各项指标均在正常范围。化疗3周，患者出现口周皮疹伴脱屑，逐渐发展为全身多发红色皮疹，瘙痒明显。予以口服西替利嗪、外用卤米松及苯海拉明乳膏等对症治疗，效果不明显。化疗1个月，复查CT结果显示肺内病灶明显吸收好转。

化疗2个月，患者无诱因出现腹泻，每天3~4次，持续2天，经口服洛哌丁胺2天后腹泻止。同时患者出现尿色加深，全身皮肤及巩膜黄染。2013年2月13日实验室急查，肝功能见表，相关病毒学检查均为阴性。磁共振胰胆管造影、腹部超声及CT检查未见肝胆系统明显异常，排除感染或肝内占位等其他原因造成的肝损害。

【既往史】

患者既往有磺胺药物过敏史

【处理】

2月14日停用厄洛替尼，予以腺苷蛋氨酸、多烯磷脂酰胆碱、双环醇保肝治疗，继续应用坎地沙坦酯。2月18日复查肝功能（表）。2月20日加用甲泼尼龙（40mg，qd）静脉滴注。1周后应用口服药物保肝治疗。2月23日患者皮疹明显好转，尿色变浅，皮肤黄染明显减轻。2月26日复查肝功能（表）。患者无不适主诉，皮肤巩膜黄染及皮疹症状均进一步好转。3月1日起口服甲泼尼龙每周减5mg，糖皮质激素总疗程拟为2个月。3月4日复查肝功能（表），胸部CT检查示左肺上叶前段不规则占位较前略小，纵隔多发结节大致同前，胸骨结节影密度较前增高。持续口服腺苷蛋氨酸，同时加用熊去氧胆酸、甘草酸二胺。4月16日，即停用厄洛替尼2个月，复查肝功能（表）。4月25日起采用吉西他滨联合尼妥珠单抗继续化疗6个疗程，患者未再出现肝功能异常。

【讨论】

本例患者应用厄洛替尼前肝功能各项指标正常，全身皮肤巩膜未见黄染；用药2个月出现尿色加深、全身皮肤及巩膜黄染，ALT、TBIL及DBIL水平均升高。停用厄洛替尼并给予保肝治疗后2个月，患者肝功能指标恢复正常。患者应用厄洛替尼与其肝脏血清学指标变化存在明确的时间关系。虽然患者同期联用坎地沙坦酯控制血压，但坎地沙坦酯的应用始于厄洛替尼前3个月，且在肝损害过程中及好转后患者都未停用该药，因此考虑厄洛替尼是引起患者肝损害的主要原因。

病例来源：医脉通